Вакцины предназначены для индукции сильного и длительного иммунного ответа за счет создания Т-клеток памяти и В-клеток. Известно, что вакцина против кори-паротита-краснухи (MMR), вводимая в раннем детстве, и вакцина против столбняка-дифтерии-коклюша (Tdap), вводимая каждые 10 лет, вызывает защитный ответ против болезней, от которых вакцины получили свое название. Но эти вакцины могут иметь неожиданный бонус: возможно, что они также вызывают перекрестно-реактивные Т-клетки памяти, способные реагировать на белковые мишени, называемые антигенами, которые присутствуют в других микробах, вызывающих заболевания, включая вирусные антигены SARS-CoV-2. Идея состоит в том, что уже существующие Т-клетки памяти, созданные в результате предшествующей вакцинации MMR или Tdap и активированные инфекцией SARS-CoV-2, дают иммунной системе фору в ответ на SARS-CoV-2, тем самым снижая риск тяжелого COVID- 19.
Чтобы выяснить, обеспечивают ли вакцины MMR и Tdap дополнительную защиту от COVID-19, исследователи из Brigham and Women’s Hospital провели лабораторные анализы с использованием новых чувствительных методов для обнаружения и характеристики Т-клеточного ответа на антигены. Они применили эти методы для измерения реакции Т-клеток, выделенных из крови выздоравливающих пациентов с COVID-19, и пациентов, вакцинированных против COVID-19, на антигены SARS-CoV-2 и вакцины MMR и Tdap. Объединившись с сотрудниками клиники Кливленда, они также привлекли большую, хорошо аннотированную когорту пациентов с COVID-19 и обнаружили, что предшествующая вакцинация MMR или Tdap была связана со снижением тяжести заболевания. Их результаты опубликованы в Med.
"Наши коллеги из Кливлендской клиники наблюдали ассоциацию, при которой люди с COVID-19, которым была сделана вакцина MMR или Tdap, гораздо реже попадали в отделение интенсивной терапии или умирали," сказал соавтор Эндрю Лихтман, MD, Ph.D., иммунолог и старший научный сотрудник отделения патологии Бригама и профессор патологии Гарвардской медицинской школы. "Хотя предыдущие более мелкие исследования предполагали аналогичную связь, наши углубленные эпидемиологические анализы вместе с результатами наших основных исследований показывают, что эти обычно применяемые вакцины могут защищать от тяжелых заболеваний."
"Мы знаем, что во время пандемии COVID-19 количество плановых вакцинаций для детей и подростков заметно снизилось," сообщила автор-корреспондент Таня Маядас, Ph.D., старший научный сотрудник отделения патологии Бригама и профессор патологии Гарвардской медицинской школы. "Наши результаты подчеркивают важность плановой вакцинации детей и взрослых. Мы знаем, что вакцины защищают от разрушительных болезней, и теперь мы видим все больше доказательств того, что некоторые из них обеспечивают определенную степень защиты от тяжелой болезни COVID-19."
Расследование команды было начато с неожиданного наблюдения. Маядас, ее научный сотрудник Виджая Майсур, доктор философии.D., и коллеги отметили в лабораторных экспериментах с использованием крови выздоравливающих COVID-19, что всякий раз, когда они наблюдали повышенный ответ Т-клеток на белки SARS-CoV-2, они также наблюдали повышенный ответ на белки из MMR и Tdap, которые они использовали в качестве контроля. Это наблюдалось как у выздоравливающих, так и у неинфицированных людей, вакцинированных против SARS-CoV-2.
Эта связь была установлена благодаря использованию группой высокоэффективных антигенпрезентирующих клеток (описанных в недавно опубликованной статье Nature Communications), полученных из крови, загруженных антигенами SARS-CoV-2, MMR или Tdap и совместно культивированных с Т-клетками из тот же человек. Используя секвенирование одноклеточной РНК и анализ рецепторов Т-клеточного антигена, команда обнаружила, что рецепторы антигена на многих Т-клетках людей, выздоровевших от COVID-19, ответили на белки из SARS-CoV-2 (Spike-S1 и Nucleocapsid) были идентичны рецепторам антигена на Т-клетках, которые отвечали на белки MMR и Tdap. Это открытие указывало на присутствие клонов Т-клеток, которые могут реагировать как на антигены SARS-CoV-2, так и на вакцинные антигены MMR и Tdap.
Во втором анализе Маядас и его коллеги объединились с исследователями клиники Кливленда для изучения эпидемиологических данных. Команда клиники Кливленда провела ретроспективное когортное исследование с использованием данных более 75000 пациентов системы здравоохранения Кливлендской клиники в Огайо или Флориде, у которых был положительный результат теста на COVID-19 в период с 8 марта 2020 г. по 31 марта 2021 г. Команда использовала статистический метод, известный как взвешивание по шкале склонности к перекрытию, чтобы сравнить два исхода тяжести заболевания (госпитализация в связи с COVID и поступление в отделение интенсивной терапии в связи с COVID или смерть) для пациентов, которые были вакцинированы против MMR или Tdap, и тех, кто прошел вакцинацию. нет. Они обнаружили, что пациенты, которые ранее были вакцинированы против MMR, имели снижение госпитализаций на 38% и снижение количества госпитализаций / смертей на 32%. Точно так же у пациентов, ранее вакцинированных против Tdap, показатели этих исходов снизились на 23% и 20% соответственно.
"Помимо изучения потенциальных преимуществ вакцин MMR и Tdap в контексте COVID-19, это исследование предлагает план для ускорения исследований," сказала соавтор Лара Джехи, доктор медицинских наук, MHCDS, главный специалист по исследовательской информации системы здравоохранения клиники Кливленда. "Биомедицинские гипотезы, созданные в лаборатории, могут быть изучены с помощью надежных клинических и эпидемиологических исследований с использованием тщательно отобранных реальных данных, таких как Реестр COVID клиники Кливленда. Знания, полученные в результате этого сотрудничества, – это гораздо больше, чем просто сумма наших отдельных частей."
Авторы отмечают, что, хотя их лабораторные данные подкреплены эпидемиологическими наблюдениями, необходима дальнейшая работа для оценки связи между вакцинацией MMR и Tdap и тяжестью заболевания COVID-19, чтобы определить, является ли эта связь причинной. Проспективные исследования вакцинации и исходов для пациентов могут помочь отличить корреляцию от причинно-следственной связи.
"Что касается вакцин против COVID-19, наши результаты предсказывают, что, хотя MMR и Tdap не заменяют вакцины COVID-19, они могут обеспечить более надежную и надежную защиту, возможно, от новых спайк-вариантов, чем одна вакцина COVID-19," сказал Маядас. "А в регионах, где вакцины COVID-19 недоступны, они могут защитить инфицированных людей от развития тяжелых заболеваний."