Инъекция новой формы синтетического холестерина липопротеинов высокой плотности (HDL-C) или хорошего холестерина в артерии пациентов, недавно перенесших сердечный приступ, не уменьшала объем жировых отложений или бляшек в артериях. по сравнению с инъекциями плацебо, согласно исследованию, представленному на 66-й ежегодной научной сессии Американского колледжа кардиологов.
По словам Стивена Николлса, MBBS, доктора философии, директора Центра сосудистых исследований, в исследовании Phase 2 CARAT не удалось достичь своей основной конечной точки изменения объема жировых отложений в коронарной артерии, которая, как ранее было показано, заблокирована не менее чем на 30 процентов. в Южно-Австралийском институте здравоохранения и медицинских исследований в Аделаиде, и ведущий автор исследования.
"В целом, CER-001 хорошо переносился, но не оказывал заметного воздействия на артериальные бляшки по сравнению с инъекциями плацебо," Николс сказал. "Это говорит о том, что низкие дозы CER-001, по-видимому, не являются многообещающим средством для использования у пациентов с острым коронарным синдромом."
Острый коронарный синдром или ОКС возникает, когда кровоток к сердцу внезапно блокируется. Это может быть сердечным приступом или нестабильной стенокардией, болью в груди, которая может сигнализировать о неизбежном сердечном приступе. Исследования показывают, что около 12 процентов пациентов с ОКС испытают еще одну блокировку кровотока к сердцу в течение года после первого события, несмотря на прием лекарств, снижающих их риск.
Стандартные методы лечения для снижения риска сердечного приступа и инсульта были сосредоточены на снижении уровня холестерина ЛПНП (ХС ЛПНП) в крови, известного как "плохой" холестерин, потому что он способствует развитию бляшек на слизистой оболочке артерий, делая их более узкими, жесткими и более склонными к блокированию сгустком крови. Однако некоторые исследователи стремились разработать методы лечения, повышающие уровень холестерина ЛПВП (ХС-ЛПВП). Исследования показывают, что здоровые уровни ХС-ЛПВП (более 40 у мужчин, более 50 у женщин) могут защитить от сердечного приступа и инсульта, отчасти из-за роли Х-ЛПВП в выведении плохого холестерина из артерий, тем самым уменьшая воспаление и предотвращая кровотечение. сгустки. Напротив, низкие уровни ХС-ЛПВП повышают риск сердечных приступов и инсультов.
Одна из стратегий повышения уровня ХС-ЛПВП заключалась в создании синтетического ХС-ЛПВП, имитирующего биологическую структуру и функцию естественного ХС-ЛПВП. Идея состоит в том, что синтетический HDL-C при введении в кровь поможет удалить больше жира и плохого холестерина, уменьшить артериальный налет и снизить риск сердечного приступа и инсульта.
CER-001 – это форма синтетического холестерина ЛПВП. Ранние исследования показали, что CER-001 может увеличить удаление ХС-ЛПНП из артерий и что у пациентов с наследственными аномалиями холестерина, такими как семейная гиперхолестеринемия, он может уменьшить артериальные бляшки. Однако другие предыдущие исследования не показали никакой пользы от CER-001 в уменьшении жировых отложений в артериях.
В исследовании CARAT исследователи включили 301 пациента (средний возраст около 60 лет, 80 процентов мужчин), которые недавно перенесли сердечный приступ и у которых была по крайней мере одна коронарная артерия, которая, как показало ультразвуковое исследование, была заблокирована более чем на 30 процентов. жировые отложения (то есть иметь атерому в объеме более 30 процентов). Исключались пациенты с неконтролируемым диабетом, чрезвычайно повышенным уровнем триглицеридов, сердечной недостаточностью, заболеваниями печени или почек. Исследование проводилось в Австралии, Венгрии, Нидерландах и США.
Участники испытания были случайным образом распределены для получения 10 еженедельных инфузий CER-100 или плацебо. Через одну-три недели после последней инфузии они прошли второе ультразвуковое исследование той же коронарной артерии, которая, как ранее было показано, заблокирована не менее чем на 30 процентов. Помимо сравнения двух ультразвуковых исследований и измерения изменения объема жировых отложений (основная конечная точка исследования), Николлс и его коллеги также рассмотрели дополнительные измерения объема бляшек, уровня холестерина, а также безопасности и переносимости.
Результаты показали, что первичная конечная точка уменьшилась на 0.41 процент в группе плацебо и 0.09 процентов в группе CER-001, нестатистически значимая разница. Анализ основных вторичных конечных точек показал уменьшение общего объема атеромы на 6%.6 мм3 в группе плацебо и 5.6 мм3 в группе CER-001 и регресс процентного объема атеромы в 57.7 процентов пациентов, получавших плацебо, и 53.3 процента пациентов с CER-001. Ни один из этих результатов не соответствовал критериям статистической значимости. Уровни LDC-C снизились одинаково в группах CER-001 и плацебо. Частота нежелательных явлений была низкой и была одинаковой в обеих группах.
"Мы разочарованы тем, что низкие дозы CER-001 не показали пользы в популяции пациентов с повышенным риском развития ОКС," Николс сказал. "Мы продолжим анализ данных CARAT, чтобы полностью понять результаты исследования, и продолжим поиск эффективных методов лечения, направленных на остаточный риск событий ОКС."