Исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего (UCSD) Школа фармацевтики и фармацевтических наук Скэггс запатентовали стратегию разработки вакцины для человека для предотвращения инфекции и заболевания цитомегаловирусом человека (hCMV).
ЦМВ, тип вируса герпеса, является ведущей вирусной причиной врожденных дефектов и серьезной проблемой у пациентов с ослабленной иммунной системой. Естественный иммунитет организма не защищает от заражения вирусом, который, по оценкам, присутствует у 50-75 процентов всех взрослых.
«До сих пор ученым не удавалось разработать вакцину для защиты от ЦМВ», – сказала Дебора Х. Спектор, Ph.D., Профессор UCSD клеточной и молекулярной медицины и преподаватель Школы фармации и фармацевтических наук Skaggs. «Используя двусторонний подход, мы успешно создали и протестировали вакцину на модели мышей с ЦМВ, которая показывает огромные перспективы в плане перенаправления иммунной системы организма, позволяя ей бороться с вирусом.”
Вакцина для мышей генерирует иммунный ответ, который защищает как от инфекции, так и от развития болезни, когда вирус присутствует, полностью обезоруживая способность вируса к репликации и устанавливая стойкую инфекцию. Работа в настоящее время размещена в сети перед публикацией в июльском номере Journal of Virology.
«Наш подход генерирует иммунный ответ, отличный от нормального ответа на вирус, и мы надеемся, что нашли« ахиллесову пяту »в защите, которую вирус использует, чтобы уклониться от иммунной системы», – сказал Спектор. «Вирус эволюционировал, чтобы персистировать в хозяине, уклоняясь от иммунных ответов, скрываясь или неверно направляя иммунные ответы хозяина. Мы нашли способ научить иммунную систему хозяина не поддаваться обману вируса.Она добавила, что следующим шагом будет применение этой стратегии для создания вакцины для людей.
ЦМВ – это вирус, который, хотя и переносится большинством взрослого населения США, может оставаться в спящем состоянии в течение многих лет, если не всей жизни здорового человека. Однако два процента всех детей рождаются с вирусом, передаваемым матерью в утробе матери, и у 15 процентов этих детей проявляются такие симптомы, как потеря слуха, умственная отсталость, двигательная или обучаемость. Поскольку естественная иммунная система хозяина может защитить от болезни, но не может избавить организм от вируса, люди остаются инфицированными и могут повторно заразиться или заразить других через слюну.
«Например, дети в детских садах или взрослые, ведущие половую жизнь, могут передавать вирус», – пояснил Спектор. «Это становится серьезной проблемой для развивающихся младенцев во время беременности или для тех, чья иммунная система ослаблена, например, больных СПИДом или пациентов, перенесших трансплантацию.”
Когда стойкий вирус, такой как ЦМВ, заражает человека, он обезоруживает иммунную систему хозяина двумя способами – скрывая или маскируя белки, которые обычно вызывают иммунный ответ, или обманывая иммунную систему, заставляя ее вызвать ответ, который не работает. искоренить вирус.
«Нам нужен был способ заставить систему защиты хоста сидеть и замечать», – сказал Кристофер С. Морелло, к.D., первый автор исследования.
Для этого исследователи разработали вакцину с одним-двумя ударами, которая сочетает в себе иммунизацию ДНК, нацеленную на Т-клетки на основные гены, необходимые для репликации ЦМВ, с убитым вирусом, который побуждает В-клетки организма генерировать ответ антител.
Вакцина содержит ДНК двух основных генов, необходимых для репликации вируса. Эти гены, которые также присутствуют в других вирусах герпеса, таких как ветряная оспа или простой герпес, имеют одинаковую или очень похожую последовательность, структуру и функции, будь то вирусы человека или мыши, и представляют собой новую мишень для Т-клеток хозяина. силы и атаковать вирус. Во-вторых, вакцина также содержит «бустер» от инактивированного вируса, который вызывает ответ антител. Ни один из подходов сам по себе не даст полной защиты.
«У мышей вакцина не только боролась с болезнью, но и в первую очередь предотвращала распространение инфекции», – сказал Морелло.
Исследователи UCSD надеются начать доклиническую работу по разработке вакцины для человека. В случае успеха одобренная FDA и коммерчески лицензированная вакцина против чМВЧ может быть введена конкретным группам населения, подверженным риску, таким как женщины до детородного возраста, лица, обеспечивающие дневной уход, реципиенты трансплантатов или как часть регулярных детских иммунизаций.
«Этот подход также может быть применим для ряда заболеваний, связанных с хроническими или латентными инфекциями, включая все типы заболеваний, связанных с герпесом, СПИД или гепатит», – сказал Спектор. Эти вирусы сохраняются, потому что иммунные ответы, вызванные вирусной инфекцией, не могут уничтожить вирус.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Диего