По данным Детской больницы, рубцевание печени из-за дефицита альфа-1-антитрипсина (АТ), наиболее распространенной генетической причины, по которой детям проводят трансплантацию печени, можно обратить или предотвратить с помощью лекарств, которые давно используются для лечения припадков. из Питтсбурга из UPMC и Медицинской школы Университета Питтсбурга, которые будут опубликованы в журнале Science и доступны в Интернете сегодня на веб-сайте Science Express.
«Поскольку противосудорожный препарат знаком врачам и имеет хорошо изученный профиль безопасности, клинические испытания могут начаться немедленно, чтобы увидеть, может ли он помочь пациентам с дефицитом АТ», – сказал старший автор Дэвид Х. Перлмуттер, М.D., главный врач и научный руководитель Детской больницы и Вира I. Профессор Хайнца и заведующий кафедрой педиатрии Медицинской школы Питта.
При классической форме заболевания, которым страдает 1 из 3000 живорожденных, мутация гена приводит к аномальному белку, получившему название ATZ, который, в отличие от своего обычного аналога, склонен к агрегации.
"Эти агрегаты ATZ накапливаются в клетках печени и в конечном итоге приводят к рубцеванию или фиброзу органа и закладывают основу для развития опухоли," Доктор. Перлмуттер сказал. "Заболевание иногда не проявляется до зрелого возраста, когда печень начинает отказывать из-за цирроза или рака."
Для исследования он и его коллеги обработали линию клеток ATZ карбамазепином или тегретолом. Хотя это лекарство использовалось в первую очередь для лечения судорожных расстройств, в некоторых недавних исследованиях было высказано предположение, что он может усилить естественный клеточный путь, называемый аутофагией или самопереваритием, и поэтому исследователи Питта пришли к выводу, что он может избавить клетки от токсичный агрегатный АТЗ.
Они обнаружили, что карбамазепин действительно вызывает заметное снижение ATZ, потому что аномальные белки разлагаются быстрее посредством аутофагии, и поэтому они провели еще один эксперимент на мышиной модели дефицита AT.
"Количество ATZ уменьшилось в печени мышей, получавших карбамазепин," Доктор. Перлмуттер сказал. "Самым удивительным открытием было то, что препарат обращал вспять фиброз печени мышей, и после двух недель лечения ткань печени напоминала ткань здоровой мыши."
Способность карбамазепина и подобных ему препаратов "суп" механизм аутофагии клетки может иметь значение при других заболеваниях, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона и паркинсонизм, которые, как считается, вызваны токсическим действием скопления белков в головном мозге. Доктор. Перлмуттер и его коллеги сейчас изучают эти возможности в доклинических исследованиях.