Более половины людей, принимающих антидепрессанты от депрессии, никогда не получают облегчения. Почему? Потому что причина депрессии была слишком упрощена, а лекарства, предназначенные для ее лечения, нацелены не на ту цель, согласно новому исследованию Медицинской школы им. Файнберга Северо-Западного университета. Лекарства похожи на стрелы, выпущенные во внешнее кольцо яблочного глаза, а не в центр.
Исследование лаборатории давнего исследователя депрессии Евы Редей, представленное на конференции Neuroscience 2009 в Чикаго на этой неделе, похоже, опровергает два сильно укоренившихся убеждения о депрессии. Во-первых, стрессовые жизненные события являются основной причиной депрессии. Во-вторых, дисбаланс нейротрансмиттеров в головном мозге вызывает депрессивные симптомы.
Оба вывода важны, потому что эти убеждения легли в основу разработки лекарств, используемых в настоящее время для лечения депрессии.
Редей, профессор психиатрии Дэвида Лоуренса Штайна в Северо-западной школе Файнберга, обнаружил мощные молекулярные доказательства, опровергающие давнюю догму о том, что стресс, как правило, является основной причиной депрессии. Ее новое исследование показывает, что между генами, связанными со стрессом, и генами, связанными с депрессией, почти нет совпадения.
"Это огромное исследование и статистически мощное," Редей сказал. "Это исследование открывает новые пути для разработки новых антидепрессантов, которые могут быть более эффективными. За 20 лет не было антидепрессанта на основе новой концепции."
Ее выводы основаны на обширных исследованиях на модели крыс с тяжелой депрессией, которые отражают многие поведенческие и физиологические отклонения, обнаруженные у пациентов с большой депрессией. Крысы после десятилетий развития считаются самыми депрессивными в мире.
Меньшее совпадение генов стресса и депрессии
Редей использовал технологию микрочипов для выделения и идентификации специфических генов, связанных с депрессией у этих животных. Она исследовала гены в областях мозга – гиппокампе и миндалевидном теле, которые обычно связаны с депрессией у крыс и людей.
Затем она взяла четыре генетически различных линии крыс и подвергала их хроническому стрессу в течение двух недель. Впоследствии она определила гены, которые постоянно увеличивались или уменьшались в ответ на стресс во всех четырех штаммах в одних и тех же областях мозга.
У Редеи теперь был один набор генов, связанных с депрессией, взятых из модели депрессии на животных, и один набор генов, связанных со стрессом, который был получен в ходе ее исследования хронического стресса.
Затем она сравнила два набора генов, чтобы увидеть, есть ли какие-либо сходства. "Если «теория стресса вызывает депрессию» верна, между этими двумя наборами генов должно быть значительное совпадение," она сказала. "Не было."
Из в общей сложности более 30 000 генов на микрочипе она обнаружила примерно 254 гена, связанных со стрессом, и 1275 генов, связанных с депрессией, при этом только пять генов перекрываются между собой.
"Перекрытие незначительное, процент очень небольшой," Редей сказал. "Этот вывод является четким доказательством того, что, по крайней мере, в модели на животных, хронический стресс не вызывает таких же молекулярных изменений, как депрессия."
Антидепрессанты лечат стресс, а не депрессию
Большинство животных моделей, которые используются учеными для тестирования антидепрессантов, основаны на гипотезе о том, что стресс вызывает депрессию. "Они подвергают животных стрессу и смотрят на их поведение," она сказала. "Затем они манипулируют поведением животных с помощью лекарств и говорят: «Хорошо, это будут хорошие антидепрессанты».«Но они не лечат депрессию; они лечат стресс."
Это одна из ключевых причин, по которой современные антидепрессанты не работают хорошо, – отметил Редей. Теперь она изучает гены, которые различаются у депрессивных крыс, чтобы сузить цели для разработки лекарств.
Она сказала, что еще одна причина, по которой современные антидепрессанты часто неэффективны, заключается в том, что они нацелены на повышение уровня нейротрансмиттеров на основе популярного молекулярного объяснения депрессии, которое заключается в том, что это результат снижения уровня нейромедиаторов серотонина, норадреналина и дофамина. Но это неправильно, сказал Редей.
Наркотики нацелены на неправильную молекулярную мишень
Во второй части исследования Редей обнаружил убедительные доказательства того, что депрессия на самом деле начинается на более высоком уровне в цепочке событий в мозгу. Биохимические события, которые в конечном итоге приводят к депрессии, на самом деле начинаются в развитии и функционировании нейронов.
"Лекарства были сосредоточены на эффекте, а не на причине," она сказала. "Вот почему им нужно так много времени, чтобы работать, и почему они неэффективны для стольких людей."
Ее животная модель депрессии не показала резких различий в уровнях генов, контролирующих функции нейротрансмиттеров. "Если бы депрессия была связана с активностью нейромедиаторов, мы бы увидели, что," она сказала.
Сходства между мозгом человека и грызунов
По ее словам, ее результаты на крысах с депрессией, скорее всего, применимы к людям.
"Сходства между этими областями мозга человека и грызунов поразительны," Редей объяснил. "Гиппокамп и миндалевидное тело являются частью так называемого мозга древней ящерицы, который контролирует выживание, и они одинаковы даже у примитивных организмов."
Источник: Северо-Западный университет (новости: в сети)