Ученые связали сверхактивную реакцию одного из ключевых средств иммунной системы против инфекции – естественных киллеров, или NK-клеток, – с началом атрезии желчных путей у младенцев, болезни, при которой закупорка желчных протоков может вызвать серьезное повреждение печени и смерть.
Исследователи из Медицинского центра детской больницы Цинциннати также сообщают, что блокирование гена, который помогает NK-клеткам атаковать ткани желчных протоков, уменьшает повреждение и может быть способом лечения наиболее частой причины хронически прогрессирующего заболевания печени у детей. Исследование, которое будет опубликовано в августе. 3 Journal of Clinical Investigation, размещен на сайте журнала.
"Наши результаты подчеркивают роль развивающейся иммунной системы в повреждении желчных протоков вскоре после рождения, и они имеют значение для разработки новых методов лечения, чтобы блокировать болезнь, воздействуя на определенные клетки или провоспалительные цепи," сказал Хорхе А. Безерра, М.D., старший научный сотрудник и научный руководитель отделения гастроэнтерологии, гепатологии и питания в Cincinnati Children’s.
"Следующие шаги для воплощения этих результатов в клиническое применение будут включать доклинические испытания биопрепаратов для остановки прогрессирования заболевания путем блокирования рецептора Nkg2d и истощения NK-клеток во время диагностики атрезии желчных путей," добавил он.
Очень мало известно о причине атрезии желчевыводящих путей, хотя ее связывают с реакцией иммунной системы на инфекцию в печени и желчных протоках. Повреждаются поверхностные ткани внутри желчных протоков, что, в свою очередь, позволяет воспалительным клеткам блокировать проток и продолжающееся накопление фиброзной ткани. Атрезия желчных путей поражает примерно одного из 15000 младенцев.
Текущее лечение на переднем крае – это операция по удалению и замене закупоренных желчных протоков частями кишечника ребенка. Без хирургического вмешательства желчь не может попасть в кишечник, чтобы помочь пищеварению, а вместо этого возвращается в печень и повреждает ее. Корректирующая операция бывает успешной в 65-85% случаев и не считается лечением, хотя она может позволить младенцам несколько лет сохранить хорошее здоровье. В более тяжелых случаях детям может потребоваться пересадка печени.
Чтобы лучше понять очевидную связь заболевания с развивающейся и все еще незрелой иммунной системой младенца, исследователи в этом исследовании проанализировали печень младенцев с диагнозом атрезия желчных путей. Они обнаружили повышенное количество NK-клеток в желчных протоках. NK-клетки сверхэкспрессируют гены, участвующие в создании веществ, которые являются цитотоксичными или токсичными для живых клеток. Это открытие побудило исследовательскую группу провести эксперимент с мышиной моделью атрезии желчных путей.
В экспериментах на мышах ученые использовали ротавирусную инфекцию, чтобы вызвать атрезию желчных путей у новорожденных мышей. Подобно тому, что наблюдалось в пораженной детской печени человека, исследователи обнаружили, что активные NK-клетки были наиболее многочисленными клетками, населяющими печень и желчные протоки мыши во время обструкции. Кроме того, они обнаружили, что NK-клетки полагаются на ген рецептора Nkg2d, чтобы вступать в контакт и атаковать поверхностные клетки желчных протоков, прикрепляясь к белку Nk2d, который находится на мембранах клеток желчных протоков. Как только этот контакт установлен, NK-клетки разрушают мембраны поверхностных клеток желчных протоков, что приводит к повреждению тканей.
Когда исследователи заблокировали рецептор Nkg2d и уменьшили количество NK-клеток, это предотвратило повреждение поверхностных тканей желчных протоков даже при наличии ротавирусной инфекции. Поддерживалась непрерывность желчных протоков детенышей мыши, желчь могла поступать из печени в кишечник, и животные росли во взрослой жизни без симптомов, связанных с печенью.
Источник: Медицинский центр детской больницы Цинциннати (новости: в Интернете)