Путь фактора роста может быть мишенью для профилактического лечения
Определенная вариация гена, по-видимому, значительно увеличивает риск того, что у людей с циррозом печени разовьется гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК), опухоль печени, которая является третьей по значимости причиной смерти от рака. В журнале Американской медицинской ассоциации от 2 января исследователи из онкологического центра Массачусетской больницы общего профиля (MGH) и его коллеги из Франции описывают открытие, что одно изменение в гене эпидермального фактора роста (EFG) может значительно увеличить риск развития ГЦК.
«Если эти результаты подтвердятся, эта вариация EGF может быть использована для определения того, каких пациентов с циррозом следует более интенсивно обследовать на предмет развития опухоли», – говорит Кеннет Танабе, доктор медицинских наук, руководитель отделения хирургической онкологии онкологического центра MGH, ведущий автор исследования. «Кроме того, молекулярный путь, контролируемый EGF и его рецептором EGFR, который, как известно, важен при некоторых типах рака, – по-видимому, является отличной мишенью для исследований химиопрофилактики. Это смертельный рак, поэтому прогресс в профилактике и раннем обнаружении критически важен.”
ГЦК является шестой по распространенности солидной опухолью во всем мире и чаще всего развивается у людей с циррозом, который может быть вызван инфекцией вирусами гепатита B или C. В настоящее время не существует эффективных методов лечения большинства пациентов с ГЦК, поэтому существует значительный интерес к стратегиям, которые могут предотвратить развитие опухоли.
Нормальная функция EGF – стимулировать рост тканей. Исследования на животных показали, что повышенный уровень этого белка в печени приводит к развитию опухоли и что блокирование рецептора белка может предотвратить развитие рака печени. Настоящее исследование было разработано, чтобы определить, подвержены ли пациенты с циррозом с более высоким уровнем EGF большему риску рака печени, и определить влияние конкретного унаследованного гена на уровни EGF у пациентов с циррозом.
Исследователи сосредоточили внимание на известной вариации гена EGF – наличии нуклеотида гуанина (G) вместо более распространенного аденина (A) в определенном месте, – которое, как было показано, увеличивает секрецию EGF в клетках крови и повышает риск при злокачественной меланоме. Люди наследуют по одной копии гена от каждого родителя и, следовательно, имеют этот ген либо с двумя копиями A (A / A), либо с двумя копиями G (G / G), либо с одной копией каждого (A / G). Генетический анализ клеточных линий опухоли печени показал, что матричная РНК, транскрибируемая из цепей ДНК с аллелем G, была более стабильной, чем та, которая транскрибировалась из версии A, что может объяснить, почему клетки с двумя копиями G склонны секретировать более высокие уровни EGF.
Затем исследователи изучили образцы тканей всех пациентов из банка опухолей онкологического центра MGH, у которых был цирроз. Среди 207 пациентов с циррозом печени, большинство из которых были инфицированы вирусом гепатита С, 59 также имели ГЦК. Пациенты с хотя бы одной копией нуклеотида G имели значительно более высокий риск развития ГЦК, чем пациенты с A / A – от более чем двукратного увеличения для пациентов с одним G до более чем четырехкратного увеличения для пациентов с двумя аллелями G. Анализ тканей всех трех генотипов показал, что уровни EGF были самыми высокими у пациентов с G / G, как и активация рецептора EGFR. Кроме того, уровни EGF в крови были самыми высокими у людей с двумя копиями аллеля G.
Чтобы подтвердить эти данные на другой популяции пациентов, команда MGH работала с коллегами из больницы Поля Брусса в Париже. Образцы из этой группы, у всех из которых был алкогольный цирроз, также показали, что пациенты с версией G / G гена EGF имели значительно больший риск развития опухоли печени, чем пациенты A / A, в этом случае почти в три раза. увеличение риска.
Как в группе MGH, так и во Франции, контроль таких факторов, как возраст и пол, не повлиял на повышенный риск, связанный с аллелем G. В то время как обе группы в основном состояли из пациентов европеоидной расы, в группе MGH было отмечено, что аллель G был более распространен среди пациентов из Азии; и хорошо известно, что более половины случаев ГЦК во всем мире происходит в Китае.
«Теперь нам необходимо проспективно изучить уровни EGF у пациентов с циррозом, чтобы увидеть, будут ли повышенные уровни коррелировать с повышенным риском развития HCC, и посмотреть на такие факторы, как диета, лекарства или этническая принадлежность, которые могут модулировать уровни EGF», – говорит Танабе. «Я думаю, что это прекрасная возможность увидеть, предотвратит ли нацеливание на конкретный путь ГЦК у этой группы пациентов, которые подвержены риску рака печени из-за цирроза.”Танабе – доцент хирургии в Гарвардской медицинской школе.
Источник: Массачусетская больница общего профиля