Увеличение вдвое меньшего количества общей радиации тела, доставляемой пациентам, перенесшим трансплантацию костного мозга с донорскими клетками, которые только "наполовину совпадающий" увеличил скорость приживления с 50 до почти 100 процентов, согласно новому исследованию исследователей Джонса Хопкинса. Результаты, опубликованные в Интернете в марте. 13 в журнале The Lancet Hematology, может предложить значительно более высокий шанс излечения для пациентов с тяжелыми и смертельными наследственными заболеваниями крови, включая серповидно-клеточную анемию и бета-талассемию.
"Эти результаты действительно впечатляют, поскольку мы приближаемся к 90-процентному излечению серповидно-клеточной анемии и бета-талассемии," говорит Роберт Бродский, M.D., профессор медицины и онкологических исследований Медицинской школы Университета Джонса Хопкинса, директор отделения гематологии и член онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. "Трансплантация костного мозга предназначена не только для пациентов с идеально подобранным донором. Половина матча определенно достаточно хороша."
В конце 1980-х годов, как объяснил руководитель исследования Хавьер Боланьос-Мид, М.D., доцент онкологии онкологического центра имени Джона Хопкинса Киммела и Бродский исследователи обнаружили, что трансплантация костного мозга потенциально может вылечить серповидно-клеточную анемию, состояние, при котором мало эффективных методов лечения и которое обычно убивает пациентов в возрасте 40 лет. Однако с тех пор это лечение использовалось редко. До недавнего времени требовалось, чтобы доноры и реципиенты костного мозга полностью соответствовали друг другу в наборе белков, известных как лейкоцитарные антигены человека, которые отображаются на клетках. По словам Бродского, без полного совпадения организм реципиента распознает донорские клетки как чужеродные и начинает разрушительную атаку.
Поскольку найти полное совпадение в этой популяции пациентов сложно – менее 15 процентов имеют полностью совпадающих братьев и сестер, не имеющих того же генетического дефекта, который вызывает серповидно-клеточную анемию, и менее четверти имеют полные совпадения в несвязанных реестрах – исследователи Джонса Хопкинса разработали протокол , опубликованный в 2012 году, который позволяет пациентам получать трансплантаты от родственников, которые только наполовину соответствуют друг другу. Этот прогресс значительно расширил круг потенциальных доноров, говорит Бродский, но полученные трансплантаты прививаются только для получения здоровой новой крови примерно в 50% случаев.
Стремясь увеличить шансы приживления в этих полуматчах, Боланьос-Мид и его коллеги протестировали новый протокол трансплантации костного мозга у пациентов с тяжелой серповидно-клеточной анемией и бета-талассемией, двумя связанными заболеваниями крови, известными как гемоглобинопатии, вызванные дефектами. в том же гене бета-глобина. Они набрали 17 пациентов для исследования: 12 с серповидно-клеточной анемией и пять с бета-талассемией, средний возраст – 16 лет. У каждого из этих пациентов был родственник, который мог бы служить наполовину подходящим для пересадки костного мозга – братья и сестры, матери, отцы и одна тетя.
Как и в предыдущем протоколе, все получили дозы химиотерапии и облучение всего тела, чтобы подавить их иммунный ответ на донорский костный мозг перед трансплантацией. Вместо того, чтобы получать 200 сГр, низкую дозу излучения, полученную в предыдущем протоколе, пациенты в новом исследовании получали 400 сГр – все еще относительно небольшое количество излучения, которое хорошо переносилось. После трансплантации все получили дозу циклофосфамида, препарата, который оказался критически важным для предотвращения потенциально смертельного состояния, известного как болезнь трансплантат против хозяина, которая особенно распространена в полуматчах.
В течение следующих 30, 60, 180 и 360 дней, а также ежегодно после этого, исследователи проверяли кровь пациентов на химеризм, количество ДНК, присутствующей у их доноров, что сигнализирует об успешном приживлении трансплантата. Они обнаружили, что все пациенты, кроме одного с серповидно-клеточной анемией, успешно прижились – показатель значительно выше, чем при предыдущем протоколе. Хотя у пяти пациентов развилось заболевание трансплантат против хозяина, состояние исчезло у каждого из этих пациентов.
На момент публикации исследования только трем пациентам все еще требовалось принимать иммунодепрессанты. У всех тех, у кого было успешное приживление, наблюдалось либо резкое уменьшение симптомов болезни, либо отсутствие симптомов – у пациентов с серповидно-клеточной анемией больше не было болевых кризов, которые являются отличительными признаками их состояния. Точно так же пациенты с бета-талассемией больше не зависели от переливания крови.
"Эти последние результаты дополняют обширный и постоянно растущий объем доказательств, подтверждающих безопасность и эффективность полусопоставленных трансплантатов костного мозга," говорит Ричард Джонс, M.D., директор программы трансплантации костного мозга онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела. "Мы выполнили более 1000 полусопоставленных трансплантатов костного мозга, и наши клинические исследования оказались настолько успешными, с безопасностью и токсичностью, сравнимыми с подобранными трансплантатами, что полуидентичные трансплантаты должны быть доступны большему количеству пациентов в качестве лечебного варианта."
Только легкие, низкие дозы (или "мини") необходима терапия, чтобы трансплантат мог прижиться, что делает трансплантат потенциально более безопасным для пациентов с серповидно-клеточной анемией и талассемией, которые часто не могут переносить высокую дозу (миелоаблативную) терапию, необходимую для применения генной терапии, говорит Джонс.