Лекарственно-устойчивые вирусы ВИЧ могут быстро распространяться. К такому выводу пришли результаты исследования, проведенного в рамках когортного исследования SWISS по ВИЧ, которое проводится при поддержке SNSF. Только постоянное внедрение новых лекарств может помешать вирусу взять верх.
Адаптивность патогенов – серьезный вызов современной медицине, особенно растущая устойчивость бактерий к антибиотикам. Но другие патогены также обладают способностью адаптироваться и делать лекарства бессильными. Новое исследование, проведенное в рамках Когортного исследования SWISS по ВИЧ, теперь показывает, как лекарственная устойчивость может распространяться, если ей не препятствует постоянное внедрение новых лекарств.
"Современные методы лечения могут практически остановить репликацию вирусов ВИЧ в организме пациентов," говорит Хульдрих Гюнтхард, президент когортного исследования ВИЧ и профессор инфекционных заболеваний Университетской клиники Цюриха. "Исходя из этого, должно возникать и передаваться меньше лекарственно-устойчивых вирусов, чем несколько лет назад." Однако исследования показали, что это не всегда так: количество устойчивых к лекарствам вирусов, которые передавались от одного пациента к другому, оставалось стабильным.
Новые лекарства предлагают передышку
Чтобы объяснить этот кажущийся парадокс, Гюнтхард и его коллеги исследовали вирусную резистентность, которая возникла в когорте ВИЧ в период с 1998 по 2012 год. Согласно их недавно опубликованному исследованию, доля пациентов с передаваемыми устойчивыми вирусами составляет около 10% за весь период, но скорость передачи значительно колебалась. Этим колебаниям способствовали два противоположных события, объясняет Гюнтхард: когда на рынок вышел новый класс лекарств, скорость передачи устойчивых вирусов на какое-то время значительно снизилась. Произошло это в 2000 году после утверждения так называемого "усиленные ингибиторы протеазы" и в 2009 году, когда "ингибиторы интегразы" начал использоваться. Но в обоих случаях скорость передачи постепенно увеличивалась после первоначального падения. "Это показывает, насколько важны постоянные поставки новых лекарств," объясняет Гюнтхард.
Различные модели передачи
Исследователи также смогли показать, насколько разными могут быть схемы передачи отдельных типов устойчивых вирусов. Во всем мире известно более 100 значительных мутаций, которые приводят к устойчивости вируса HI к одному или нескольким лекарствам. Одна часто встречающаяся мутация M184V передается в основном пациентам с ВИЧ, получающим лекарственную терапию. В случае двух разных, но также часто встречающихся мутаций (L90M и K103N) пациенты, не получающие медикаментозного лечения, по-видимому, являются предпочтительным хозяином.
"Вероятно, это результат разной стоимости мутаций," говорит Гюнтхард. Мутации M184V быстро возвращаются к своему "немутантный" состояние у нелеченных пациентов, поскольку мутация ограничивает репликацию вируса; в результате вирусы M184V размножаются прежде всего у пролеченных пациентов, которые могут передавать их другим людям. С другой стороны, L90M и K103N также могут размножаться в отсутствие лекарств, что означает, что нелеченные пациенты могут распространять эти два типа устойчивости. По словам Гюнтхарда, эти результаты демонстрируют, что распространение вирусной устойчивости является даже более сложным, чем предполагалось ранее.