(Medical Xpress) – Исследование, проведенное учеными из Калифорнийского университета в Дэвисе, показало, что беременные женщины с определенными вариациями генов с большей вероятностью вырабатывают аутоантитела к мозгу своего развивающегося плода и что дети этих матерей подвергаются большему риску позже был диагностирован аутизм.
Это первое открытие, демонстрирующее генетический механизм, участвующий в развитии расстройства психического развития у некоторых детей. предлагая возможность генетического теста для некоторых женщин из группы риска иметь ребенка с аутизмом, сказала Джуди Ван де Уотер, иммунолог и соучредитель исследования.
"Ассоциация генетического варианта MET с ассоциированными с аутизмом материнскими аутоантителами к белкам мозга плода и экспрессии цитокинов," опубликовано сегодня в Интернете в журнале "Трансляционная психиатрия", издании Nature.
"Наше исследование убедительно подтверждает идею о том, что, по крайней мере, в некоторых случаях аутизм является результатом чрезмерного материнского иммунитета," сказала Джуди Ван де Уотер, профессор внутренней медицины и исследователь, связанный с UC Davis MIND Institute. "Это первый раз, когда генетический фактор, о котором известно, что он важен для аутизма, и его эффекты были продемонстрированы."
Аутизм – это нарушение психического развития, которое влияет на способность ребенка учиться и общаться в обществе. По данным U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний.
Для этого исследования Ван де Уотер и ее коллеги изучили действие гена MET, который имеет известную связь с аутизмом, у 200 матерей детей с аутизмом и 150 матерей типично развивающихся детей, включенных в группу риска детского аутизма в Северной Калифорнии. из исследования генетики и окружающей среды (CHARGE). Все участники исследования были в возрасте от 24 до 60 месяцев на момент включения в исследование, жили с одним биологическим родителем и говорили на английском или испанском языках.
Исследователи обнаружили, что C-аллель гена MET чаще встречается у матерей с несколькими иммунологическими отклонениями, которые могут способствовать развитию аутизма. Анализ C-аллеля MET – это метод определения предрасположенности к нарушению регуляции иммунной системы у матерей.
Одна аномалия, которую они приписывают аллелю MET C, – это наличие антител против белков головного мозга плода в крови матери. Эти атакующие мозг антитела встречаются у некоторых матерей с аутичным ребенком, но не встречаются у матерей типично развивающихся детей. Считается, что эти антитела каким-то образом повреждают развивающийся мозг плода и в некоторых случаях могут вызывать аутизм.
Исследователи еще не знают, когда и как образуются антитела, или что именно происходит с тканью мозга, подвергшейся их воздействию, но, основываясь на совместной работе с Лорен Мартин из Тихоокеанского университета Азуза, они, по-видимому, имеют патологическое значение или функциональный эффект. на развитие мозга, изменение способа развития мозга. Ван де Уотер и ее группа все еще работают над точным влиянием этих материнских антител на развивающийся мозг.
Исследователи также обнаружили, что уровни белка MET снижаются в клетках от матерей с одним аллелем C и одним нормальным аллелем и еще ниже в клетках с двумя аллелями C. Более низкий уровень белка MET на поверхности клетки может повысить восприимчивость к более интенсивному и продолжительному иммунному ответу, когда клетки активированы, например, воздействию бактерий или вирусов. Это, в свою очередь, может сделать этих людей более склонными к образованию антител против «собственных» белков, таких как те, которые обнаруживаются в мозге плода.
Кроме того, исследователи оценили функциональный полиморфизм иммунологических цитокинов участников исследования, молекул, которые говорят другим клеткам, что им делать. Цитокин IL-10, важный противовоспалительный маркер, был снижен у женщин с аллелем MET C. IL-10 – это хорошо изученная иммунодепрессивная молекула, которая важна для предотвращения аутоиммунитета. Снижение уровня IL-10 увеличит вероятность того, что воспалительный ответ будет продолжаться без контроля.
"Слияние этих двух различных ассоциаций с риском аутизма ?? что материнских антител к белкам головного мозга плода и аллелю MET C ?? обеспечивает первую связь между геном предрасположенности к аутизму и его последствиями," Ван де Ватер сказал.
Даниэль Б. Кэмпбелл, доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук в Нейрогенетическом институте Зилха Университета Южной Калифорнии, является соруководителем исследования.
"Наличие материнских антител к белкам крови плода – один из лучших маркеров аутизма, на который приходится около 12 процентов случаев. Напротив, генетические факторы, ранее выявленные у детей с аутизмом, составляют лишь 2 или 3 процента случаев," Кэмпбелл сказал.
"Теперь у нас есть не только маркер, но и мы начинаем понимать реальные механизмы того, что вызывает аутизм," Кэмпбелл сказал. "Эти результаты могут значительно улучшить наше понимание происхождения некоторых случаев аутизма и могут напрямую привести к скрининговым тестам и методам лечения для его предотвращения."
По словам Ван де Уотера, почему женщины с аллелем C образуют антитела против белков головного мозга плода, это еще одна важная область, представляющая интерес, поскольку это предполагает гиперчувствительность иммунной системы. Белки, связанные с геном MET, действуют как ключевые блокаторы иммунной активности.
"Наше исследование показало, что своего рода предохранительный выключатель, который регулирует иммунную систему и предотвращает ее нацеливание на мозг развивающегося плода, неисправен у некоторых матерей детей, у которых позже разовьется аутизм," Ван де Ватер сказал.
Ван де Уотер сказал, что связь между аутизмом и отклонениями в иммунной системе, когда-то являвшаяся радикальным понятием в научном сообществе, теперь становится общепризнанным и очень плодотворным объектом исследований.
"Хотя неизвестно, как возникает антительный ответ против белков головного мозга плода, возможно, однажды удастся лечить восприимчивых женщин, чтобы снизить вероятность рождения ребенка-аутиста," Ван де Ватер сказал.