Ингаляционные анестетики, обычно используемые в хирургии, с большей вероятностью вызывают агрегацию бляшек, связанных с болезнью Альцгеймера, в головном мозге, чем внутривенные анестетики, говорят исследователи Медицинской школы Университета Питтсбурга в журнальной статье, опубликованной в январе. 23 выпуск биохимии. Это первый отчет, в котором используется современная методика спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР) для объяснения детального молекулярного механизма агрегации амилоидного â (Aâ) пептида под действием различных анестетиков.
Бляшки Aâ обнаруживаются в мозгу людей с болезнью Альцгеймера. Многие считают, что неконтролируемое скопление Aâ является причиной болезни Альцгеймера и что аналогичная агрегация пептидов и белков играет роль в развитии других нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона.
"Многие люди знают или слышали о пожилом человеке, который попал в операцию, где им сделали анестезию, и когда они проснулись, у них была заметная потеря памяти или когнитивная дисфункция," сказал Прават К. Мандал, Ph.D., доцент кафедры психиатрии Медицинской школы Университета Питтсбурга и ведущий автор исследования. Предыдущие исследования, проведенные исследователями из Питтсбурга, показали, что ингаляционные анестетики галотан и изофлуран, а также внутривенный анестетик пропофол способствовали росту и скоплению Aâ в эксперименте с пробиркой.
"Наши предыдущие исследования показали на молекулярных моделях, что анестетики могут играть определенную роль, заставляя амилоидные пептиды слипаться вместе – что, как считается, сигнализирует о прогрессе болезни Альцгеймера. В этом исследовании мы решили выяснить, почему это происходит, и определить, может ли какая-либо одна форма анестезии быть более безопасным вариантом, чем другая," сказал доктор. Мандал.
В этом исследовании исследователи использовали ЯМР-спектроскопию, чтобы определить, как ингаляционные анестетики галотан и изофлуран, а также пропофол и тиопентал для внутривенных анестетиков взаимодействуют с Aâ, влияя на агрегацию Aâ в формах, обычно встречающихся в мозгу людей с болезнью Альцгеймера. Результаты разительно различались между вдыхаемыми и вводимыми анестетиками. Вдыхаемый галотан и изофлуран наиболее активно взаимодействуют с пептидами Aâ, вызывая наивысшие уровни агрегации Aâ. Введенный анестетик пропофол взаимодействовал и вызывал агрегацию только при высоких концентрациях – взаимодействие не было очевидным при более низких концентрациях. Внутривенное введение тиопентала не вызывало кластеризации пептидов Aâ даже при высоких концентрациях. Кроме того, были выявлены молекулярные детали взаимодействия этих анестетиков с пептидом Aâ.
Доктор. Мандал отметил, что если то же самое происходит у людей, анестетики могут привести к большему количеству амилоидных бляшек, что может привести к более ранним проблемам с памятью, что требует дальнейших исследований анестетиков с Aa как в лабораторных, так и в клинических условиях.
Источник: Медицинский центр Питтсбургского университета