Ученые из UCSF обнаружили аномалию в иммунной системе пациента, которая может привести к более безопасным методам лечения аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит и колит, а также к потенциальным новым способам лечения отторжения трансплантата.
В ходе исследования были выявлены антитела иммунной системы женщины, которые не позволяют Т-клеткам, борющимся с инфекциями, проходить через ее кровоток и проникать в органы ее тела, чтобы атаковать захватчиков, таких как бактерии или вирусы. Результаты опубликованы в текущем онлайн-выпуске журнала FASEB, официального журнала Федерации американских обществ экспериментальной биологии.
Основываясь на исследованиях, в которых женские антитела были переданы мышам, исследователи надеются, что эти антитела можно использовать для лечения пациентов с аутоиммунитетом или реципиентов трансплантата, чья иммунная система атакует трансплантированный орган или ткань.
Аутоиммунитет возникает, когда организм воспринимает собственные клетки или ткани как чужеродные организмы и создает себе иммунный ответ. По данным Национального института аллергии и инфекционных заболеваний, аутоиммунные заболевания затрагивают примерно пять-восемь процентов американцев, и их распространенность растет. Большинство людей с аутоиммунными заболеваниями – женщины.
"Это первое селективное антитело такого типа, обнаруженное у пациента," сказал ведущий автор исследования Эдвард Дж. Гетцл, доктор медицины, профессор медицины и иммунологии UCSF. "Ранее были идентифицированы антитела, которые более широко реагируют против клеток крови, таких как Т-клетки. Тем не менее, это первое, что блокирует определенный аспект функции Т-лимфоцитов. Наше исследование предлагает потенциально новый подход к разработке более безопасных и целенаправленных методов лечения, основанных на человеческих антителах."
Терапия с использованием надлежащих доз этих недавно обнаруженных антител может нести меньший риск инфекций или опухолей, чем текущие методы лечения, поскольку антитела нацелены на специфические патрулирующие действия Т-клеток, а не на их общую функцию.
Команда Гетцля обследовала женщину с низким количеством Т-лимфоцитов и частыми инфекциями в ушах, мочевыводящих путях и легких. Инфекция нескольких органов свидетельствовала о дефекте иммунной системы пациента, аналогичном синдрому приобретенного иммунодефицита (СПИД), но тест пациента на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) отрицательный.
Дальнейшие исследования показали, что CD4 Т-клетки пациентки не выходили из ее лимфатических узлов, как это было бы в нормальной иммунной системе, потому что ее организм вырабатывал антитела к одному типу рецепторов сфингозин-1-фосфата (S1P). S1P имеет решающее значение для соответствующих иммунных ответов, поскольку он регулирует движение Т- и В-клеток по всему телу, взаимодействуя со своим рецептором. Антитела пациента блокируют передачу сигналов, запускающих движение Т-клеток из тимуса и лимфатических узлов в кровь, а затем во многие органы.
Затем исследователи выяснили, могут ли женские антитела эффективно подавлять аутоиммунный ответ у мышей. Антитела против рецептора S1P, созданные из продуцирующих антитела клеток пациента, вводили мышам, у которых у них развился колит. Результатом было значительное снижение тяжести их заболеваний, включая потерю веса, связанную с колитом, у этих мышей по сравнению с мышами, которые не получали антитела.
"Эти результаты имеют широкое биологическое значение, поскольку клетки, которые осуществляют наши иммунные ответы, присутствуют в каждом органе," сказал Гетцл, директор UCSF Allergy and Immunology Research, который специализируется на разработке новых диагностических подходов и методов лечения аллергических и иммунологических заболеваний.
Источник: Калифорнийский университет в Сан-Франциско