Как эстроген модулирует обучение страху – молекулярное понимание посттравматического стрессового расстройства

Низкий уровень эстрогена может сделать женщин более восприимчивыми к развитию посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) в некоторые моменты их менструального цикла или жизни, в то время как высокий уровень эстрогена может быть защитным.

Новое исследование, проведенное Медицинской школой Университета Эмори и Гарвардской медицинской школой, дает представление о том, как эстроген изменяет активность генов в головном мозге для достижения своих защитных эффектов.

Результаты, опубликованные в Molecular Psychiatry, могут помочь в разработке профилактических методов лечения, направленных на снижение риска посттравматического стрессового расстройства после травмы.

Ученые изучили образцы крови 278 женщин из проекта Grady Trauma Project, исследования малообеспеченных жителей Атланты с высоким уровнем подверженности насилию и жестокому обращению. Они проанализировали карты метилирования ДНК, модификации ДНК, которая обычно является признаком выключенных генов.

В группу вошли взрослые женщины детородного возраста, у которых эстроген повышается и падает вместе с менструальным циклом, и женщины, пережившие менопаузу и имеющие гораздо более низкий уровень эстрогена.

"Мы знали, что эстроген влияет на активность многих генов по всему геному," говорит Алисия Смит, доктор философии, доцент и заместитель заведующего кафедрой гинекологии и акушерства Медицинской школы Университета Эмори. "Но если вы посмотрите на регулируемые эстрогеном сайты, которые также связаны с посттравматическим стрессовым расстройством, вы увидите только один."

Этот сайт расположен в гене под названием HDAC4, который, как известно, имеет решающее значение для обучения и памяти у мышей. Генетическая изменчивость HDAC4 среди женщин была связана с более низким уровнем активности гена HDAC4 и различиями в их способности реагировать на страх и восстанавливаться после него, а также различиями в "состояние покоя" визуализация мозга. Женщины с той же вариацией также показали более сильные связи в активации между миндалевидным телом и поясной корой, двумя областями мозга, участвующими в обучении страху.

Вдобавок к этому эксперименты с самками мышей показали, что ген HDAC4 активировался в миндалевидном теле, когда мыши обучались страху, но только тогда, когда уровень эстрогена у мышей был низким.

Смит говорит, что эти результаты могут привести к использованию эстрогена в качестве профилактического лечения для снижения риска посттравматического стрессового расстройства после травмы. Появляется больше информации о том, как эстроген оказывает свое действие; авторы отмечают, что в дополнение к модуляции обучения страху, эстроген также был предложен для изменения восприятия боли.

В этой статье эффекты эстрогена у мужчин не изучались; другие ученые обнаружили, что у мужчин тестостерон превращается в эстроген в головном мозге, где он играет ключевую роль в развитии.