Комбинация препаратов с фиксированной дозой омбитасвир / паритапревир / ритонавир (торговое название Viekirax) доступна с января 2015 года для лечения взрослых с хронической инфекцией гепатита С. Немецкий институт качества и эффективности в здравоохранении (IQWiG) проверил в досье оценку того, предлагает ли эта комбинация лекарств дополнительное преимущество по сравнению с соответствующей терапией сравнения.
Согласно полученным данным, есть указания на дополнительную пользу у пациентов, у которых еще не развился цирроз печени и которые инфицированы вирусом гепатита С (HCV) генотипа 1a. В случае генотипа 1b это относится только к пациентам, ранее не получавшим лечения, но не к пациентам, прошедшим лечение. Однако степень дополнительной выгоды не поддается количественному измерению. Никаких дополнительных преимуществ для 13 других групп пациентов нельзя извлечь из досье.
Дифференцированные разрешения приводят к большому количеству групп пациентов
Новая комбинация фиксированных доз одобрена только в сочетании с другими препаратами (дасабувир и / или рибавирин). В кратких характеристиках продуктов указаны частично разные схемы лечения как для этих препаратов или комбинаций препаратов, так и для соответствующих препаратов сравнения. В результате для данной оценки пользы оказывается до 16 групп пациентов, которые в основном различаются типом вируса, предварительной обработкой и стадией заболевания.
Два прямых сравнительных исследования
Все 16 групп были отражены в досье, составленном производителем препарата, но данные были информативными только для 3 из этих групп. Оценка пользы проводилась на основе двух рандомизированных контролируемых исследований (МАЛАХИТ I и II), в которых омбитасвир / паритапревир / ритонавир в комбинации с дасабувиром и / или рибавирином напрямую сравнивали с тройной терапией, состоящей из телапревира, пегилированного интерферона и рибавирина.
В соответствии с утверждением, новая комбинация с фиксированными дозами вводилась в группе вмешательства в течение 12 недель, тогда как лечение в группе сравнения могло длиться до 48 недель, в зависимости от ответа на лечение.
Пациенты в группе вмешательства чаще избавлялись от вируса
Эти два исследования предоставили убедительные результаты для пациентов, у которых еще не развился цирроз печени и которые инфицированы вирусом генотипа 1a или 1b. В генотипе 1a это относится как к пациентам, ранее не получавшим лечения, так и к пациентам, у которых случился рецидив после первоначально успешного лечения. Для генотипа 1b соответствующие данные были доступны только для пациентов, ранее не получавших лечения.
В этих трех группах пациентов данные показали статистически значимую разницу в устойчивом вирусологическом ответе (УВО) в пользу новой комбинации фиксированных доз. IQWiG получил указание на дополнительную выгоду от этого. Однако его масштабы не поддаются количественной оценке. Осталось неясным, у скольких пациентов, у которых вирус больше не обнаруживается, можно фактически предотвратить поздние осложнения и, в частности, рак печени.
Качество жизни: преимущество у пациентов, ранее не получавших лечения
Впервые при оценке препарата от гепатита С досье производителя содержало поддающиеся оценке данные о качестве жизни, связанном со здоровьем, что особенно важно в отношении интерферона, который считается очень обременительным. Эти данные о качестве жизни показали преимущество омбитасвира / паритапревира / ритонавира, по крайней мере, на протяжении лечения. Это относится к некоторым пациентам с генотипом 1a или 1b, не получавшим лечения, но не к пациентам, прошедшим лечение (генотип 1a). От тяжести заболевания зависит, есть ли у них преимущество и насколько велико это преимущество.
IQWiG получил намек на дополнительное преимущество с разной степенью из этих данных.
Данные о побочных эффектах частично не поддаются окончательной интерпретации
Важные различия в продолжительности лечения между группой вмешательства и контрольной группой, которая могла составлять до 36 недель, частично сделали невозможным интерпретацию различий в побочных эффектах. Поскольку периоды наблюдения также различались, результаты, вероятно, были необъективными. Однако для определенных групп пациентов или аспектов побочных эффектов (серьезные нежелательные явления и прекращение лечения) данные были надежными, и поэтому можно было сделать выводы. В каждом случае результаты были в пользу новой комбинации с фиксированными дозами.
Таким образом, IQWiG видит намек или указание на меньший вред у пациентов с генотипом 1b, не получавших лечения, и указание на меньший вред у пациентов с генотипом 1a, получавших лечение, для отдельных аспектов побочных эффектов. В целом больший или меньший вред не доказан.
Для других групп пациентов достоверных данных не хватало
В досье не было подходящих данных по оставшимся 13 группам пациентов (генотип 1 или 4). Поскольку прямых сравнительных исследований не было, производитель сослался на исследования омбитасвира / паритапревира / ритонавира, в которых комбинация фиксированных доз не тестировалась в сравнении с соответствующей терапией сравнения, однако. Систематического сравнения с данными о соответствующей терапии сравнения не проводилось. Поскольку не было систематического поиска исследований препаратов сравнения, можно предположить, что данные были неполными.
В целом, указание на не поддающееся количественной оценке дополнительное преимущество может быть получено из досье для трех групп пациентов: пациенты без цирроза печени, инфицированные генотипом 1a (не лечившиеся и не прошедшие лечение), и пациенты с генотипом 1b, которые не получали предварительного лечения.
G-BA определяет степень дополнительной выгоды
Эта оценка досье является частью ранней оценки преимуществ в соответствии с Законом о реформе рынка лекарственных препаратов (AMNOG), контролируемой G-BA. После публикации оценки досье G-BA проводит процедуру комментирования и принимает окончательное решение о размере дополнительной выгоды.