Из-за чего терапия антирака прекращает трудиться на определенной стадии? Ученые в Израиле и США считают, что они добились прогресса в понимании, из-за чего обнадеживающая терапия антирака не разрушает опухолевые клетки удачно.Исследователи, изучение которых издается в PNAS (Продолжения Национальной академии наук), считают, что их результаты изучения смогут привести к новым подходам в преодолении этого слепого мешка.При подавлении mTOR (млекопитающая цель Рапамицина) белок был очень вызывающим для онкологов.
mTOR играется важную роль в регулировании жизненных процессов роста клеток – это мало будет похожим коммуникационный центр управления, приобретая внешние сигналы от гормонов, факторов роста и белков. Это тогда отсылает «на» либо «от» сигналов для клетки, дабы вырастить и поделить, искать пищу либо применять ту пищу. mTOR очень сильно активируется при нескольких жёстких случаях рака.ингибиторы mTor разрушают внешние слои, но не ядро опухолейТогда как препараты, как показывалось, подавили mTOR и были успешны в порождении смерти раковых клеток во внешних слоях злокачественных опухолей, в клинических опробованиях они потерпели неудачу в разрушении ядра тех опухолей.
Гипоксия (отсутствие кислорода) есть практически универсальной изюминкой солидных опухолей, каковые смогут воздействовать, как опухоли отвечают на способы лечения. Ученые знают, что условие гипоксии воздействует на поведение сигнализации mTOR, но не было человека, кто знал, каков механизм был.Доктор наук Эмеритус Рафаэль Д. Левин, от Университета Химии в Иудейском университете в Иерусалиме, учёные и Израиль из Медицинской школы Дэвида Геффена в UCLA и Калифорнийского технологического университета собирался определять то, что ролевая гипоксия играется на mTOR, сигнализирующем в совокупностях рака мозга модели и имело возможность ли бы это растолковать, из-за чего обещание mTOR препараты терпит неудачу.Они применяли новую разработку чипа, дабы измерить mTOR сигнализирующую белок сеть в раковых клетках.
Они кроме этого применяли новый комплект теоретических инструментов, взятых из физики, дабы трактовать результаты. Данный двойной подход упростил в противном случае очень сложную биологическую совокупность.mTOR химический путь есть сложнымСледователи нашли, что на определенном уровне гипоксии, которая обычна при солидных опухолях, mTOR сигнальные сетевые выключатели между двумя комплектами особенностей.
В совершенно верно момент, в то время, когда переход занимает места, теоретические модели предсказали, что mTOR не ответит на mTOR-ингибированные лекарства.В соответствии с объединенному обнаружению опыта, исследователи считают, что переход имел возможность бы быть собственного рода переходом фазы, что-то не замечаемое прежде в биологических совокупностях.
Данный переход фазы случился весьма неожиданно, и изучаемые клетки прекратили отвечать как, они сделали прежде. Авторы написали «При опухоли, ‘введение наркотиков’ mTOR закончилось, означая, что опухоль больше не запрещалась».
Эти результаты:объясните, из-за чего обещание mTOR-ингибированных препаратов прекращает трудиться на определенной стадии«укажите, что определенные сложные биологические поведения, довольно часто путающие ученых, стремящихся отыскать действенные способы лечения для людских заболеваний, смогут быть осознаны под действенным применением экспериментальных и теоретических инструментов, взятых из физики».Левин написал в Резюме PNAS:«Мы вычисляем вызванный гипоксией выключатель в пределах млекопитающей цели рапамицина (mTOR) сигнальной сетью. В пункте коммутации mTOR предсказан, и после этого продемонстрирован опытом, быть устойчивым к торможению.
Эти результаты смогут оказать помощь растолковать непримечательную производительность mTOR ингибиторов в определенных клинических опробованиях».В изучении на животных ученые из Калифорнийского университета Сан-Диего, Ла-Хойя, нашли, что mTOR-ингибиторы смогут иметь негативные эффекты на сердечную функцию у больных с длящимися проблемами с сердцем.