Несовершенный остеогенез (НО) – наиболее распространенная генетическая форма заболевания хрупкой кости, приводящая к дефектам как костей, так и соединительной ткани. Пациенты с ОИ могут иметь значительные проблемы с подвижностью из-за дисфункции суставов, частично из-за тендинопатии. В новом исследовании, опубликованном в журнале Proceedings of the National Academy of Sciences, исследователи из Медицинского колледжа Бейлора идентифицировали белковый сигнальный механизм, управляющий этой дисфункцией, и обнаружили, что ингибирование этого сигнального пути может предотвратить возникновение проблем тендинопатии на моделях мышей.
Исследователи изучили мышиные модели НО, в которых ген Fkpb10 был удален в сухожилиях и связках. У мышей развилась контрактура, состояние, при котором сухожилия твердеют, что приводит к жесткости суставов и ограничению движений. В результате делеции гена Fkpb10 исследователи также наблюдали воспаление в суставах и локализованное образование кусочков хряща в сухожилиях – оба симптома хронической тендинопатии. Эти симптомы совпали с повышенной экспрессией гена, влияющего на дифференцировку клеток.
"Мы обнаружили, что важный сигнальный белок под названием Hedgehog, который играет ключевую роль в контроле образования хряща, был активирован в суставах," сказал доктор. Брендан Ли, автор-корреспондент исследования и заведующий кафедрой молекулярной генетики и генетики человека Роберта и Дженис Макнейр, а также профессор и заведующий кафедрой молекулярной генетики и генетики человека в Бэйлоре.
Команда, возглавляемая Ли и первым автором и научным сотрудником лаборатории Ли, доктором. Джухён Лим хотел узнать, может ли генетическое и лекарственное подавление сигнального пути Hedgehog предотвратить появление симптомов тендинопатии.
"Назначив одобренный FDA ингибитор передачи сигналов Hedgehog, мы отсрочили контрактуру и дегенерацию сухожилий и нормализовали функцию суставов," сказал Ли, директор Центра скелетной медицины и биологии в Бейлоре и содиректор программы лечения костей Роланетта и Бердона Лоуренса в Техасе. "Мы считаем, что это может быть моделью для лечения тендинопатии не только у пациентов с ОИ, но, возможно, и среди населения в целом."
В будущем исследователи также будут работать над тем, чтобы определить, может ли нацеливание на воспалительные пути, а также передачу сигналов Hedgehog, предотвратить тендинопатию.