В статье, опубликованной 13 июня в Журнале экспериментальной медицины, выявляются новые генные мутации у пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) – заболеванием, которое часто связано с отсутствием ответа на химиотерапию и плохой общей выживаемостью.
ХЛЛ является наиболее распространенным лейкозом в западном мире, но болезнь сильно варьируется от пациента к пациенту в отношении прогноза, выживаемости и течения болезни. В попытке понять генетическую основу этой гетерогенности группа под руководством Риккардо Далла-Фавера из Колумбийского университета и Джанлука Гайдано из Университета Амедео Авогадро в Восточном Пьемонте, Новара, Италия, изучила ландшафт мутаций в генах пациентов с ХЛЛ. Они обнаружили несколько мутаций, ранее не связанных с ХЛЛ, но у большинства пациентов было относительно мало генетических мутаций по сравнению с некоторыми другими типами рака.
Затем команда обратила свое внимание на NOTCH1, ген, который контролирует деление и выживание клеток и часто активируется мутацией при других типах лейкемии. Пациенты с ХЛЛ, несущие мутации NOTCH1 на момент постановки диагноза, имели значительно худший прогноз и более короткую выживаемость, чем пациенты без мутаций NOTCH1. А мутации NOTCH1 были гораздо более распространены в образцах от пациентов, у которых болезнь прогрессировала до форм более высокого риска или которые не прошли химиотерапевтическое лечение.
Эти данные указывают на то, что путь NOTCH1 потенциально полезен для диагностических и терапевтических целей при ХЛЛ человека.