Ученые разработали потенциально новый терапевтический подход к синовиальной саркоме, одному из наиболее распространенных видов рака мягких тканей у подростков и молодых людей. В настоящее время долгосрочная выживаемость пациентов с синовиальной саркомой значительно ниже 50%; факт, который подчеркивает, насколько важны новые открытия, если мы хотим улучшить перспективы для пациентов и их семей.
Используя современную технологию скрининга генома CRISPR, ученые впервые определили белок α (BRD9) как необходимый для выживания опухолей синовиальной саркомы. Затем они приступили к разработке новых лекарств, нацеленных на этот белок. Доклинические испытания на мышах показали, что недавно разработанный препарат блокирует прогрессирование опухоли. Следующим шагом станет испытание нового препарата в клинических испытаниях на пациентах, которые, как надеются ученые, состоятся в ближайшем будущем.
Доктор. Джерард Брайен, научный сотрудник по генетике в Тринити-колледже Дублина и ведущий автор исследования, опубликованного в международном журнале eLife, намеревался определить "молекулярные уязвимости" при опухолях синовиальной саркомы. Пациенты с синовиальной саркомой плохо реагируют на традиционные подходы к лечению и поэтому, как и многие другие трудноизлечимые виды рака, имеют низкие показатели выживаемости.
В отличие от нашей неспособности вылечить синовиальную саркому, наши знания о генетической аномалии, вызывающей заболевание, – в течение многих лет ученые знали, что она вызвана единственной генетической мутацией, которая встречается у 100% пациентов. Эта мутация создает вредный белок (SS18-SSX), который отвечает за развитие рака. В результате ученые пришли к выводу, что какое-то препятствие SS18-SSX обеспечит идеальную терапию. Однако до сих пор таких подходов не было.
В текущем исследовании доктор. Брайен и его коллеги использовали основанные на CRISPR технологии геномного скрининга – для выполнения "генетический скрининг – для выявления потенциальных терапевтических уязвимостей при опухолях синовиальной саркомы. Примечательно, что они обнаружили белок (BRD9), который необходим для выживания клеток синовиальной саркомы. Они подтвердили посредством биохимических исследований на клетках синовиальной саркомы, что BRD9 сотрудничает с вызывающим заболевание белком SS18-SSX и, таким образом, поддерживает его в развитии рака. Затем, используя передовые подходы к разработке лекарств, они создали новый BRD9 "унизитель" препарата, и в доклинических испытаниях на мышах они обнаружили, что деградация BRD9 была успешной в блокировании прогрессирования опухолей синовиальной саркомы.
Комментируя прорыв, д-р. Джерард Брайен сказал: "Как следует из термина «деградиатор», созданный нами препарат "деградирует" белок BRD9, удаляя его из раковых клеток. По сути, это «обманом» заставляет клетки устранять этот белок, на который они полагаются, что, в свою очередь, приводит к их гибели."
"Интересно, что наша работа демонстрирует, что деградация BRD9 препятствует белку SS18-SSX, который является основной причиной синовиальной саркомы. Мы также обнаружили, что наш новый препарат в первую очередь влияет на клеточные процессы, важные при синовиальной саркоме, но не на нормальные клетки. Это очень важно, потому что это должно привести к меньшему количеству нежелательных побочных эффектов у пациентов. Теперь мы надеемся, что эти многообещающие результаты приведут к клиническим испытаниям этого нового препарата на пациентах в ближайшем будущем."