По данным U.S. исследование кольца дапивирина среди женщин, которые больше не кормили грудью своих детей, но все еще производили молоко.
Использование кольца в течение 14 дней подряд также было связано с низким уровнем дапивирина в женской плазме и вызывало мало проблем с безопасностью, как сообщили сегодня на 9-м IAS исследователи из Сети испытаний микробицидов (MTN), финансируемой Национальным институтом здравоохранения (NIH). Конференция по науке о ВИЧ (IAS 2017) в Париже. Исследование фазы I, известное как MTN-029 / IPM 039, является первым исследованием кольца дапивирина у кормящих женщин после двух испытаний фазы III – ASPIRE и The Ring Study, которые показали, что кольцо безопасно и помогло защитить от ВИЧ среди более 4500 женщин в Африке к югу от Сахары.
Ободренные этими результатами, исследователи MTN планируют дополнительные исследования, в которых будет выяснено, безопасно ли использование кольца дапивирина женщинами, которые активно кормят грудью, и, следовательно, безопасно ли оно для их младенцев; а также оценить безопасность кольца во время беременности. Эти исследования будут проводиться в исследовательских центрах в Африке, и женщины будут использовать кольцо в течение месяца, как указано для профилактики ВИЧ.
Ежемесячное кольцо дапивирина было разработано Международным партнерством по микробицидам (IPM), некоммерческой организацией. Находясь во влагалище, кольцо медленно высвобождает дапивирин в течение месяца. Кольцо изготовлено из гибкого пластика, и женщины каждый месяц сами вставляют и заменяют кольцо. IPM добивается одобрения регулирующих органов кольца дапивирина для женщин в возрасте 18-45 лет на основе результатов ASPIRE, проведенного MTN, и исследования кольца, проведенного IPM.
Поскольку влияние дапивирина на развивающийся плод и младенцев, находящихся на грудном вскармливании, неизвестно, женщины, участвующие в исследованиях кольца, не могут быть беременными или кормящими грудью и должны использовать эффективные средства контрацепции. Участницы, которые забеременели, немедленно прекращают использование кольца. Такие меры предосторожности являются стандартными при любых клинических испытаниях нового лекарственного препарата у женщин репродуктивного возраста. Следовательно, препарат, который может получить одобрение регулирующих органов, часто противопоказан беременным или кормящим грудью женщинам, но тем не менее, может использоваться некоторыми в любом случае – без преимущества знания того, что это безопасно. В случае одобрения то же самое будет справедливо и для кольца с дапивирином.
Многие женщины продолжают вести половую жизнь во время беременности и кормления грудью, когда повышается риск заражения ВИЧ, и женщинам может быть особенно трудно договариваться об использовании презервативов со своими партнерами. Более того, в регионах с высоким уровнем заболеваемости ВИЧ, таких как страны Африки к югу от Сахары, также высока доля женщин репродуктивного возраста, которые беременны, кормят грудью или и то, и другое.
В совокупности есть надежда, что результаты исследования MTN-029 / IPM 039 и результаты запланированных исследований кольца дапивирина среди беременных и кормящих женщин продемонстрируют безопасность продукта в этой популяции.
"Нет сомнений в том, что безопасные и эффективные методы профилактики ВИЧ необходимы женщинам на всех этапах их жизни," прокомментировала Шэрон Хиллиер, Ph.D., главный исследователь MTN, профессор и заместитель заведующего кафедрой акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Медицинской школы Университета Питтсбурга. "В случае применения кольца с дапивирином проведение этого исследования было важным первым шагом. Если кольцо будет одобрено, мы хотим, чтобы оно в конечном итоге стало доступным для всех женщин, включая кормящих грудью."
"Понимание безопасного использования лекарств во время беременности и грудного вскармливания является приоритетной задачей для женского здоровья. В конце концов, мы надеемся, что сможем заверить женщин в том, что использование кольца дапивирина во время кормления грудью – и во время беременности – безопасно, с минимальным воздействием препарата на их младенцев. Однако понимание безопасности продукта во время беременности и кормления грудью требует тщательно спланированных испытаний, которые могут получить важную информацию о безопасности, а также обеспечить благополучие этой особой группы населения. В этом первом исследовании дапивирина и грудного молока мы смогли собрать исходные данные, не подвергая младенцев воздействию наркотиков," сказала Лиза М. Ногучи, CNM, Ph.D., научный сотрудник отдела эпидемиологии Школы общественного здравоохранения Bloomberg Джонса Хопкинса и научный директор MTN по исследованиям беременности, которые представили результаты исследования на IAS 2017 г.
В MTN-029 / IPM 039 было зарегистрировано 16 участников – женщин, которые прекратили грудное вскармливание своих детей, но все еще могли сцеживать грудное молоко – в женской больнице Magee-Womens при Университете Питтсбурга и Университете Алабамы в Бирмингеме. Женщин попросили оставить вагинальное кольцо на 14 дней. Исследователи собрали образцы молока и плазмы крови до того, как кольцо было вставлено, а затем через три часа, шесть часов, 24 часа, семь дней и 14 дней, когда кольцо было удалено. Через два дня образцы были снова собраны.
У всех участников обнаруживаемое лекарственное средство находилось в молоке и плазме крови, начиная с трех часов с постепенным увеличением концентрации до достижения стабильного состояния между семью и 14 днями. (Пиковая концентрация для молока и плазмы составляла 676 пг / мл и 327 пг / мл соответственно.) Через два дня после снятия кольца уровень препарата снизился на 60 процентов.
Основываясь на уровнях, измеренных в материнском грудном молоке, исследователи подсчитали, что ежедневное воздействие наркотиков на ребенка будет очень низким. Например, 6-месячный ребенок весом 8 кг (около 18 фунтов), вероятно, будет принимать около 600 нг (или 6/10 000 миллиграмма) дапивирина ежедневно. Для сравнения, заявили исследователи, ребенок с таким же весом, которого вскармливает мать, принимающая комбинацию АРВ-препарата Трувада, будет подвергаться ежедневному воздействию около 4000 нг тенофовира и 300000 нг эмтрицитабина, уровней, которые до сих пор не представляли риска для здоровья. для младенцев на грудном вскармливании.
Доктор. Ногучи возглавлял исследование MTN-029 / IPM 039 с Ричардом Бейги, доктором медицины, магистром наук, доцентом кафедры репродуктивного здоровья в Университете Питтсбурга.
В качестве продолжения исследования MTN-029 / IPM 039 запланированы три новых исследования, которые будут проведены в четырех связанных с MTN исследовательских центрах в Малави, Уганде, Южной Африке и Зимбабве. Первое, MTN-041, является качественным исследованием, которое изучит отношение к использованию вагинального кольца и пероральной PrEP во время беременности и кормления грудью среди женщин, которые сами беременны и / или кормят грудью, партнеров-мужчин и ключевых привратников сообщества, таких как медицинские работники, народные целители, религиозные и традиционные лидеры. Ожидается, что исследование ожидается в начале 2018 г.
В MTN-042 исследователи предлагают оценить безопасность кольца, а также пероральной PrEP примерно у 750 беременных женщин, в то время как MTN-043 будет включать примерно 100 женщин, кормящих грудью, а также их младенцев.