Австрийские исследователи показали, что новая методика, заключающаяся в обертывании химиотерапевтических препаратов жировой оболочкой (называемой липосомой), уменьшает повреждение сердца, в исследовании, представленном сегодня на EuroEcho-Imaging 2014 профессором Юттой Берглер-Кляйн и профессором Марианн Дьёнджёси из Медицинского университета. Вена, Австрия.
EuroEcho-Imaging – это ежегодное собрание Европейской ассоциации сердечно-сосудистой визуализации (EACVI), отделения Европейского общества кардиологов (ESC), которое проводится с 3 по 6 декабря в Вене.
Профессор Берглер-Кляйн сказал: "Выживаемость при раке значительно улучшилась, особенно при раке груди и лимфомах. Но многие химиотерапевтические препараты, в частности антрациклины, вызывают побочные эффекты со стороны сердца, которые могут привести к кардиомиопатии и тяжелой сердечной недостаточности. Это частая проблема, и когда мы видим этих пациентов, это ужасно, например, пациентка с раком груди, у которой развивается сердечная недостаточность. Конечно, мы не можем просить онкологов прекратить химиотерапию, потому что без нее пациент умрет."
Она добавила: "Кардиотоксичность может возникать остро или в течение 30 лет после химиотерапии и является второй по частоте причиной смерти у онкологических больных после вторичных злокачественных новообразований у выживших после рака детей. Риск возрастает при увеличении количества химиотерапевтических препаратов или при назначении лучевой терапии. Вот почему так важно использовать режим, который имеет как можно меньше побочных эффектов со стороны сердца."
Профессор Берглер-Кляйн продолжил: "Липосомная инкапсуляция – это новый метод, при котором химиотерапевтический препарат помещается в жировую оболочку, называемую липосомой. Большее количество лекарства достигает раковых клеток, потому что происходит меньшее разложение и меньше побочных эффектов на здоровые клетки, потому что жировая оболочка действует как барьер. Препарат дольше остается в кровотоке, что позволяет вводить более высокие кумулятивные дозы. Мы проверили, может ли непегилированная липосомная инкапсуляция антрациклина доксорубицина (называемого Myocet) снизить его кардиотоксичность по сравнению с обычным доксорубицином или эпирубицином, другим антрациклином."
В исследование были включены 24 свиньи, которые были рандомизированы для получения дозы, эквивалентной дозе Myocet, обычного доксорубицина или эпирубицина для человека, за 3 цикла. Сердечная функция оценивалась с помощью эхокардиографии и магнитно-резонансной томографии (МРТ) на исходном уровне и при последующем наблюдении (примерно через 3 месяца). Лабораторное наблюдение включало гематологию, функцию почек и измерение сердечных ферментов тропонина и BNP. Группа эпирубицина была исключена из окончательного анализа из-за низкого уровня выживаемости.
Профессор Берглер-Кляйн сказал: "Доза, методика визуализации и параметры крови имитируют мониторинг, который будут получать пациенты, проходящие лечение, и дают ценные трансляционные данные."
Исследователи обнаружили, что группа, получавшая Myocet, имела лучшую диастолическую и систолическую функцию в левом и правом желудочках по сравнению с обычным доксорубицином. В группе Myocet также отмечалось меньшее развитие фиброза в миокарде, что было показано МРТ и гистологическим окрашиванием.
Профессор Берглер-Кляйн сказал: "Наше исследование показывает, что доксорубицин, инкапсулированный в липосомы, имел меньше побочных эффектов со стороны сердца, чем доксорубицин, принимаемый обычным способом. Мы также обнаружили сердечную токсичность в группе Myocet, несмотря на то, что свиньи были молодыми, здоровыми и получали антрациклины только в течение короткого периода. Это подчеркивает, насколько важно для всех онкологических больных, принимающих антрациклины, получать кардиологический мониторинг с использованием эхокардиографии и биомаркеров, а также МРТ, где это показано."
Она добавила: "Многие пациенты, выздоравливающие после химиотерапии, имеют бессимптомное поражение сердца, которое может стать симптоматическим по мере взросления. Когда проблемы с сердцем обнаруживаются на ранней стадии, пациентам может быть назначено профилактическое лечение, включая ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина или бета-блокаторы, чтобы предотвратить прогрессирование до явной сердечной недостаточности."
Исследователи проводят профилирование экспрессии генов на гистологических образцах, которое может объяснить лучший результат и сердечную функцию после терапии Myocet. Они обнаружили различия в экспрессии генов, контролирующих потребление энергии и метаболическое состояние, с лучшей регуляцией в группе Myocet.
Профессор Берглер-Кляйн заключает: "Антрациклины являются краеугольным камнем лечения онкологии, но чем больше циклов необходимо для борьбы с раком, тем больше кардиотоксических побочных эффектов будет у пациента. Мы показали, что кардиотоксичность можно снизить с помощью липосомальной инкапсуляции. Сердечный мониторинг всех пациентов, получающих антрациклины, необходим для выявления раннего ухудшения состояния сердца и проведения профилактического лечения."