Исследователи от Совокупности здравоохранения УКА Дэвиса нашли биологическую сообщение между болезнью сердца и диабетом, которая может растолковать, из-за чего у больных диабетом имеется повышенный риск для заболевания сердца. Это в соответствии с изучению, изданному в издании Nature.Исследователи нашли, что, в то время, когда сахар в крови очень высок (гипергликемия), это активирует биологический путь, вызывающий нерегулярное сердцебиение – условие, названное аритмией сердца – что связан с сердечной внезапной сердечной и недостаточностью смертью.В соответствии с Всемирный Сердечной Федерации, люди, страдающие от диабета, в несколько раз более возможно, заболеют сердечно-сосудистым заболеванием, если сравнивать с людьми, у которых нет диабета.
Американская Сердечная Ассоциация говорит, что примерно 65% больных диабетом умирают от заболевания сердца либо инсульта, подчеркивая потребность в новом изучении, наблюдающем на связи между условиями.Для этого изучения исследователи УКА Дэвиса, вместе с сотрудниками в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, совершили последовательность опытов, дабы выяснить каждые биологические обстоятельства относительно того, из-за чего больные диабетом в более высоком риске сердечно-сосудистого заболевания.O-GlcNAc-modified CaMKII спусковой механизм аритмий
Включенные опыты детализировали молекулярный анализ у крысы и человеческих белков и тканей, кальциевого отображения в изолированных крысиных миоцитах кардиотонического средства (клетки, отысканные в мышечных тканях), которым подвергли высокой глюкозы, кроме этого смотря на целые сердечные аритмии с оптической картографией в пределах изолированных сердец и живых диабетических ставок.Американские исследователи Дэвиса поняли, что сахарная молекула, O-GlcNAc, связывает с белком называющиеся CaMKII, дабы привести к в предметах с большими кровяными уровнями глюкозы.Их результаты изучения продемонстрировали, что умеренный к большим кровяным уровням глюкозы, подобным отысканным в диабетиках, привёл к сахарной молекуле по имени O-GlcNAc (O-linked N-acetylglucosamine) в клетках сердечной мускулы, дабы связать с определенным местом на белке называющиеся CaMKII (calcium/calmodulin-dependent протеинкиназа II).По словам исследователей, CaMKII занимает важное место в регулировании обычных кальциевых уровней, насосного действия и электрической активности сердца.
Но они нашли, что его сотрудничество с O-GlcNAc вынудило CaMKII сверхактивировать, приведя к патологическим изменениям в кальции сигнальная совокупность, которой это руководит. Это воздействие позвало всецело активные аритмии в течение мин..Но исследователи говорят, что аритмии были предотвращены методом ингибирования CaMKII и его связывания с O-GlcNAc.Дополнительный опыт, включивший анализ мозгов и сердец погибших людей, у которых был диабет, продемонстрировал большой уровень O-GlcNAc-modified CaMKII.
Наибольшие уровни были отысканы у больных, кто страдал от сердечной недостаточности и от диабета.«Так как O-GlcNAc конкретно сделан из глюкозы и является главным питательным датчиком в регулировании большинства клеточных процессов, быть может, не страно, что приложение этого сахара к белкам появляется в качестве главного молекулярного механизма токсичности глюкозы при диабете», говорит Джеральд Харт, учитель DeLamar и директор биохимии в Медицинской школе Университета Джонса Хопкинса, и создатель изучения.«Но это воображает самое ясное механистическое изучение дате того, как высокая глюкоза может конкретно оказывать влияние на функцию критического регулирующего белка».Результаты изучения, ‘без сомнений’, приведут к новому лечению
Доктор наук Харт отмечает, что эти результаты изучения, без сомнений, приведут к формированию лечения для диабетического сердечно-потенциальной терапии и сосудистого заболевания для токсичности глюкозы в других тканях, затронутых диабетом, таких как нервная совокупность, сетчатка и почка.Дональд Берс, глава Отделения Фармакологии в УКЕ главном и Дэвисе авторе изучения, говорит:«Новое молекулярное познание, которое мы раскрыли, прокладывает путь к новым терапевтическим стратегиям, защищающим сердечное здоровье больных с диабетом.Тогда как ученые знали некое время, что CaMKII играется решающую роль в обычной кардиальной функции, отечественный – первое изучение, которое идентифицирует O-GlcNAc как прямой активатор CaMKII с гипергликемией."
Авторы изучения говорят, что предстоящие изучения нужны, в особенности дабы идентифицировать, играется ли слияние O-GlcNAc к CaMKII роль в нарушениях периферической нервной совокупности, условие, которое кроме этого распространено в диабетиках. сравнительно не так давно сказанный относительно исследования, детализирующего открытие варианта определенного гена в диабетиках типа 2, связанного с более высоким риском заболевания сердца.