Болезнь Альцгеймера: упрощенная диагностика с более надежными критериями

Сколько пациентов получают неверный диагноз болезни Альцгеймера? Ответ – на удивление большое число: более трети! Чтобы уменьшить количество ошибок, диагностические критерии должны быть максимально надежными, особенно на самых ранних стадиях заболевания. В течение последнего десятилетия международная группа неврологов под руководством Бруно Дюбуа (Университет Инсерма / Пьера и Марии Кюри / AP-HP Joint Research Unit 975) работала над этим. В июньском выпуске журнала The Lancet Neurology мы видим, как исследователи разработали упрощенный диагноз, основанный на наиболее конкретных критериях заболевания. Проблема в первую очередь для исследований, но также и для клинической практики.

Болезнь Альцгеймера – нейродегенеративное заболевание. Это наиболее распространенная (70%) форма деменции. Во Франции количество людей с болезнью Альцгеймера и другими формами деменции оценивается от 750 000 до 1 миллиона человек и, как ожидается, достигнет 1 человека.29-1.40 миллионов пациентов к 2030 году. Болезнь Альцгеймера возникает в результате потери нейронов. Поражения вызваны накоплением некоторых белков мозга. Патология начинается с проблем с памятью. Далее следуют проблемы ориентации в пространстве и времени, поведенческие проблемы и потеря автономии. Однако эти симптомы не характерны для болезни Альцгеймера. Настоящая проблема состоит в том, чтобы узнать, как отличить это заболевание от других типов деменции и установить диагноз как можно надежнее и раньше.

В 2005 году международная группа неврологов под руководством Бруно Дюбуа из Inserm собралась вместе, чтобы пересмотреть диагностические критерии, установленные в 1984 году. До этого необходимо было дождаться смерти пациента, чтобы с уверенностью установить диагноз болезни Альцгеймера путем исследования поражений в его / ее мозгу. А у живых можно было сделать вывод только о вероятности заболевания, и только на поздней стадии, исходя из определенного порога тяжести деменции.

В 2007 году международная команда разрушила эти концепции. Исследователи ввели новые диагностические критерии, в частности биомаркеры. Это подлинные признаки заболевания, которые проявляются в начальных симптомах (продромальная стадия).

Публикация этих результатов произвела революцию. Затем исследователи заметили, что с этими новыми критериями, "36% их пациентов, включенных в терапевтическое испытание на основании предыдущих клинических критериев, не страдали болезнью Альцгеймера," сообщает Бруно Дюбуа. И хотя в этом анализе участвовала только подгруппа пациентов, последствия серьезны. Пациенты не получали правильного лечения и / или ухода. А ошибочный отбор пациентов мог повлиять на наблюдаемую неэффективность нового лечения.

С 2007 года опубликовано много исследований. И международная группа решила проанализировать эту литературу, чтобы сделать алгоритм диагностики болезни Альцгеймера более простым и надежным.

"Мы подошли к концу дороги; мы пришли к сути, к чему-то усовершенствованному, в результате международного консенсуса", указывает Проф. Дюбуа. Отныне диагноз болезни Альцгеймера будет основываться на "всего пара клинико-биологических критериев для всех стадий заболевания" (см. рамку).

В большинстве случаев диагноз болезни Альцгеймера основывается, прежде всего, на предполагаемой клинической картине. Впоследствии это подтверждается или отклоняется с помощью биомаркера.

Что касается клинической картины, то есть три сценария:

  • типичные случаи (80-85% всех случаев): нарушение эпизодической долговременной памяти (известное как амнестический синдром гиппокампального типа и соответствующее затруднению запоминания списка слов, например, даже с подсказками)
  • атипичные случаи (15-20% случаев): атрофия задней части коры головного мозга или логопеническая афазия (нарушение вербальной памяти, когда пациент переворачивает слоги слова при его повторении, например) или лобное повреждение головного мозга ( что приводит к поведенческим проблемам)
  • доклинические состояния: бессимптомные группы риска (пациенты без симптомов, но у которых случайно обнаружены положительные биомаркеры в ходе научных исследований) и пресимптоматические (с генетической мутацией)
  • Требуется один из следующих двух биомаркеров:

  • в спинномозговой жидкости (полученной при люмбальной пункции): аномальные уровни белков головного мозга (сниженный бета-амилоидный белок и повышенный белок тау)
  • в головном мозге с помощью ПЭТ (позитронно-эмиссионной томографии) нейровизуализации: повышенное удержание амилоидного индикатора
  • Этот более простой и надежный алгоритм важен, прежде всего, для исследований (терапевтические испытания, характеристика заболевания, мониторинг когорт пациентов и т. Д.).). Вне исследований использование биомаркеров, которое является дорогостоящим и / или инвазивным, в настоящее время остается ограниченным для молодых пациентов или сложных или сложных случаев в экспертных центрах.