Международная группа исследователей определила генетическую причину унаследованного состояния, которое вызывает серьезные аномалии плода.
Работа, проводимая генетиками из Института геномной медицины UCSD вместе с коллегами из институтов и университетов Парижа, Рима и Англии, должна позволить парам с риском зачатия детей с серьезными инвалидизирующими синдромами Меккеля-Грубера и Жубера. выявлено заранее посредством генетического скрининга.
Выводы исследователей, которые показывают, как ген заболевания мешает пальцеобразным антеннам или ресничкам клеток обнаруживать и передавать информацию, в конечном итоге могут привести к лечению более распространенных связанных заболеваний, таких как расщелина позвоночника, слепота сетчатки и поликистоз почек. Статья будет опубликована 30 мая в журнале Nature Genetics.
"Понимая научные основы этого относительно редкого состояния, мы можем получить представление о других детских заболеваниях, которые встречаются гораздо чаще," сказал исследователь UCSD Джозеф Глисон, доктор медицинских наук, профессор нейробиологии и педиатрии в Медицинской школе Калифорнийского университета в Сан-Диего и исследователь Медицинского института Говарда Хьюза, руководивший исследованием. "Расщелина позвоночника, например, является одним из наиболее распространенных врожденных дефектов, которым страдает один из каждых 1000 новорожденных."
Синдром Меккеля-Грубера и синдром Жубера являются частью более широкого семейства расстройств, известных как “ цилиопатии ” – так называемых, потому что реснички не работают должным образом и не реагируют должным образом на сигналы.
Это отсутствие связи может помешать растущим эмбрионам развить правильную нервную трубку, что приводит к аномалиям мозга. У пораженных эмбрионов также могут развиваться аномалии в глазах, дополнительные пальцы рук или ног и множественные кисты в почках.
"Эти отклонения часто наблюдаются при пренатальном УЗИ, но будущие родители хотят иметь представление о том, каким будет их ребенок, научится ли он ходить, говорить и видеть," сказал ведущий автор профессор Энца Мария Валенте из Института Менделя в Риме. "Этот тип исследования может дать нам ответы на эти важные вопросы."
Чтобы найти ген, ответственный за синдромы Меккеля-Грубера и Жубера, исследователи изучили ДНК семей с историей этого заболевания, клеток кожи, пожертвованных пациентами, и клеток, выращенных в лаборатории. Они также изучали рыбок данио, которых использовали, потому что эмбрионы прозрачны во время развития.
Работа идентифицировала ранее неизвестный ген – TMEM216 – как причину синдромов Меккеля-Грубера и Жубера. Они также показали, что дефектный ген TMEM216 мешает клеткам производить белок, необходимый для передачи сигналов ресничками.
Поскольку синдромы Меккеля-Грубера и Жубера являются рецессивными генетическими нарушениями, только пары, у которых есть копия гена болезни, подвержены риску зачатия детей с этими врожденными дефектами. Заболевание чаще встречается в определенных сплоченных популяциях, где ген передается из поколения в поколение. К ним относятся семьи еврейского происхождения ашкенази.
"Точное генетическое тестирование TMEM216 будет особенно важно для семей во всем мире, в истории которых есть цилиопатии, вызванные мутациями этого гена," сказал профессор Атти-Биттах из Парижского университета.
"Теперь, когда мы определили ген, вызывающий синдром Меккеля-Грубера и синдром Жубера, роль конкретных сигнальных путей по мере развития эмбриона также может быть более понятна," добавил профессор Колин Джонсон из Университета Лидса в Великобритании.