Исследователи из Медицинской школы Нью-Йоркского университета обнаружили, что дендритные клетки в печени играют защитную роль против токсичности парацетамола, широко используемого безрецептурного обезболивающего и жаропонижающего средства для взрослых и детей. Результаты исследования опубликованы в сентябрьском номере журнала Hepatology.
Печень – это орган, который играет центральную роль в преобразовании и фильтрации химических веществ из организма. Высокие дозы парацетамола могут вызвать гепатотоксичность, химическое повреждение печени. Фактически, случайная или преднамеренная передозировка ацетаминофена является наиболее частой причиной острой печеночной недостаточности (ОПН) в США. Связанная с ацетаминофеном печеночная недостаточность в результате преднамеренной или случайной передозировки вызывает 56 000 обращений в отделения неотложной помощи, 2600 обращений в больницу и 450 случаев смерти ежегодно. В результате в этом году FDA обязало производителей лекарств начать ограничивать количество парацетамола в комбинированных лекарственных препаратах и в настоящее время изучает возможность добавления более безопасных инструкций по дозировке в детские продукты парацетамола.
В новом исследовании исследователи обнаружили, что обилие дендритных клеток в печени может защитить орган от повреждения ацетаминофеном, в то время как низкий уровень дендритных клеток в печени связан с обострением поражения печени, гибелью клеток и тканей печени, известной как центрилобулярный некроз печени. и острая печеночная недостаточность из-за ацетаминофена.
"Результаты наших исследований подтверждают центральную роль дендритных клеток и их мощное регулирование токсичности парацетамола," сказал Джордж Миллер, доктор медицины, старший автор исследования и доцент кафедры хирургии и клеточной биологии Медицинского центра Нью-Йоркского университета в Лангоне. "Высокий уровень дендритных клеток играет новую, важную и врожденную защитную роль при гепатотоксичности ацетаминофена. Теперь у нас есть более глубокое понимание толерантности печени к токсичности ацетаминофена и регуляции этих токсинов дендритными клетками."
В исследовании исследователи использовали модели мышей с повреждением печени, вызванным ацетаминофеном, чтобы внимательно изучить защитную роль дендритных клеток. Дендритные клетки являются основными антигенами в печени, которые запускают иммунный ответ и контролируют толерантность печени к высоким дозам проникающих токсинов, таких как парацетамол. В эксперименте всем мышам вводили ацетаминофен, но у некоторых моделей мышей сначала были истощены дендритные клетки печени с помощью дифтерийного токсина, в то время как у других уровень дендритных клеток был увеличен с помощью Flt3L, белка в крови, который, как ранее было показано, увеличивает пролиферацию уровней дендритных клеток.
Исследователи обнаружили, что истощение дендритных клеток усугубляет повреждение печени ацетаминофеном. У мышей, получавших ацетаминофен с истощенными дендритными клетками, наблюдалась более обширная гибель клеток и тканей печени по сравнению с другими мышами. Кроме того, эти мыши умерли в течение 48 часов после заражения ацетаминофеном, тогда как у других мышей без истощения дендритных клеток смерть была редкой. Кроме того, исследование показывает, что экспансия дендритных клеток успешно снижает гепатотоксические эффекты ацетаминофена, защищая печень от повреждений.
"Понимание регулирующей роли дендритных клеток является важным шагом в развитии иммунотерапии при поражении печени, вызванном ацетаминофеном," сказал доктор. Миллер, член Института рака Нью-Йоркского университета. "Необходимы продвинутые исследования для дальнейшего изучения защитной роли дендритных клеток у людей и их использования в качестве возможной новой терапевтической мишени для профилактики печеночной недостаточности в будущем."