Предварительные исследования U-M показывают, что пероральное применение мизопростола, сопутствующего препарату RU-486, безопасно, но вагинальное применение может подорвать иммунные реакции организма. Согласно исследованию ученых из Мичиганского университета, использование не по назначению препарата с RU-486 для прерывания беременности может быть причиной нескольких редких смертельных инфекций, наблюдаемых у женщин, принимающих эти препараты с 2000 года.
Препарат мизопростол одобрен FDA для приема внутрь вместе с RU-486 для прерывания беременности. Но многие женщины получали препарат вагинально в составе комбинации двух препаратов, метод доставки, не оцененный FDA.
В исследованиях на животных и клеточных культурах исследователи U-M обнаружили, что мизопростол при прямом введении в репродуктивный тракт подавляет ключевые иммунные реакции и может позволить бактерии Clostridium sordellii, которая обычно не представляет угрозы, взять верх и вызвать смертельную инфекцию. Однако при всасывании через желудок препарат не нарушает иммунную защиту и не вызывает болезни.
Исследование, которое сегодня публикуется в Интернете перед публикацией в Журнале иммунологии, также имеет значение для понимания опасных инфекций, возникающих во время беременности.
"Инфекции после медикаментозного аборта редки, а инфекции Clostridium после аборта – чрезвычайно редки," говорит Дэвид Аронофф, M.D., специалист по инфекционным заболеваниям, который руководил исследованием U-M.
По словам Аронофф, доцента кафедры внутренней медицины Медицинской школы Университета Мисси, результаты подтверждают, почему врачи должны избегать вагинального введения мизопростола, и подчеркивают целесообразность его введения внутрь. "Результаты должны помочь сделать безопасную процедуру еще более безопасной."
Контекст: более полумиллиона женщин в Соединенных Штатах сделали медикаментозный аборт, безопасно применив эти два препарата, с тех пор, как FDA одобрило этот метод в 2000 году.
Новое исследование предполагает, что компания Planned Parenthood приняла мудрое решение, выпустив в 2006 году предупреждение, в котором врачам рекомендовалось не использовать мизопростол во влагалище не по назначению при медикаментозных абортах. Но многие врачи и пациенты предпочли вместо этого использовать мизопростол вагинально, отчасти для того, чтобы избежать побочных эффектов, которые часто возникают у женщин при приеме препарата внутрь.
Из сотен тысяч женщин, безопасно принявших комбинацию двух препаратов, было зарегистрировано восемь смертельных случаев в результате заражения бактериями Clostridium. Во всех случаях, кроме одного, препарат вводился вагинально. Шесть из восьми женщин были инфицированы Clostridium sordellii, типом, который редко вызывает болезни у людей. Двое других заразились родственной бактерией Clostridium.
Clostridium sordellii находится под пристальным наблюдением федеральных центров по контролю и профилактике заболеваний и других из-за смертей, связанных с абортами, и потому, что он биологически очень похож на другую форму бактерий Clostridium, Clostridium difficile. C. difficile вызывает серьезное беспокойство, особенно в больницах и других клинических учреждениях, где вызывает рост инфекций.
Результаты исследования: ученые UM показали, что крысы, которым вводили мизопростол в матку, а затем подвергались воздействию Clostridium sordellii, имели высокие показатели смертности: 80 процентов умерли в течение четырех дней. Напротив, у крыс, которым вводили мизопростол через желудок и подвергались воздействию бактерий, не наблюдалось повышения смертности по сравнению с инфицированными животными, которые не получали препарат.
Исследования клеточных культур также показали, что мизопростол ослабляет несколько ключевых иммунных защит в репродуктивном тракте. Препарат подавлял действие макрофагов, иммунных клеток, которые обычно поглощают и убивают вторгшиеся бактерии, а также действие нейтрофилов. Он также подавлял некоторые другие иммунные защиты, включая производство антибактериальных химикатов, которые обычно вырабатываются клетками, выстилающими матку.
Последствия: результаты исследования имеют значение для гораздо более широкого круга женщин, которые страдают несколькими видами инфекций, включая бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции, которые могут угрожать здоровой беременности. Среди них инфекции Streptococcus группы B, краснуха и токсоплазмоз.
Инфекции во время беременности вызывают серьезное беспокойство, поскольку считается, что они способствуют преждевременным родам, мертворождению и врожденным дефектам. Во всем мире почти семь миллионов женщин заболевают инфекциями во время или после родов, что приводит к одному миллиону преждевременных родов, мертворождений и материнской смерти. Преждевременные роды – растущая проблема.
Мизопростол на самом деле является синтетической версией одного из собственных супрессоров иммунного ответа организма, называемого простагландином E2 (PGE2). Природные супрессоры помогают поддерживать прекрасный баланс между активным и сверхактивным иммунным ответом.
Считается, что PGE2 и другие простагландины, которых много в репродуктивном тракте во время беременности, помогают иммунной системе женщины не атаковать плод как посторонний. Но возможно, что высокие уровни также могут сделать женщин и их развивающиеся плоды более уязвимыми для определенных микробов.
"Из этого исследования мы узнаем, как PGE2 регулирует иммунитет репродуктивного тракта. Поскольку простагландины в изобилии вырабатываются в матке беременной и уже вызывают инфекции, мы все больше осознаем их мощное иммунорегулирующее действие," Аронофф говорит.
"Поскольку инфекции являются серьезной причиной болезней и смерти во время беременности, это кажется очень зрелой областью для изучения в усилиях по разработке более эффективных профилактических и терапевтических стратегий против осложнений беременности."
Цитирование: Journal of Immunology, 2008, Vol.180, Нет. 12: 8222 – www.джиммунол.org / cgi / content / full / 180/12/8222
Источник: Мичиганский университет