В начале пандемии COVID-19 исследователи Mount Sinai были одними из первых, кто показал, что антикоагулянтная терапия была связана с улучшением выживаемости среди госпитализированных пациентов с COVID-19. Но осталось много вопросов – о размере потенциальной пользы и о том, какая дозировка этой терапии может быть более эффективной. Теперь исследовательская группа предложила несколько возможных ответов в статье, опубликованной 26 августа в онлайн-выпуске журнала Американского колледжа кардиологии.
В этом наблюдательном исследовании исследователи обнаружили, что у пациентов с COVID-19 все схемы приема антикоагулянтов – препаратов, предотвращающих свертывание крови, – намного лучше, чем отсутствие антикоагулянтов. В частности, пациенты как "терапевтический" или полная доза, и те, кто "профилактический" или более низкая доза, показали примерно на 50 процентов более высокий шанс на выживание и примерно на 30 процентов более низкий шанс на интубацию, чем у тех, кто не принимал антикоагулянты. Исследователи изучили шесть различных режимов антикоагулянтов, включая пероральное и внутривенное введение, как в терапевтических, так и в профилактических группах. Они отметили, что терапевтическое и профилактическое подкожное введение низкомолекулярного гепарина и терапевтический пероральный апиксабан могут привести к лучшим результатам.
"Эта работа Центра информатики COVID на горе Синай дает дополнительную информацию о роли антикоагулянтов в ведении пациентов, поступивших в больницу с COVID-19. Хотя это обсервационное исследование, оно помогло в разработке крупномасштабного международного клинического исследования, которое мы координируем. Рандомизированное исследование сосредоточено на трех схемах антитромботических препаратов – терапевтическом и профилактическом подкожном низкомолекулярном гепарине и терапевтическом пероральном апиксабане," говорит старший корреспондент Валентин Фустер, MD, Ph.D., Директор центра Mount Sinai Heart и главный врач больницы Mount Sinai.
Это исследование является продолжением исследования Mount Sinai, которое показало, что лечение антикоагулянтами было связано с улучшением результатов как в отделении интенсивной терапии, так и за его пределами среди госпитализированных пациентов с COVID-19. Работа была вызвана открытием, что у многих пациентов, госпитализированных с COVID-19, развиваются опасные для жизни сгустки крови.
Группа исследователей провела оценку электронных медицинских карт 4389 подтвержденных пациентов с COVID-19, поступивших в пять больниц системы здравоохранения Mount Sinai в Нью-Йорке (больница Mount Sinai, Mount Sinai West, Mount Sinai Morningside, Mount Sinai Queens и Mount Sinai Brooklyn) с 1 марта по 30 апреля 2020 г. Они специально изучали выживаемость и смертность пациентов, которым вводили терапевтические и профилактические дозы антикоагулянтов (пероральные антитромботические препараты, подкожный гепарин и внутривенный гепарин) по сравнению с пациентами, которым не вводили препараты для разжижения крови.
Исследователи использовали шкалу риска для оценки риска смерти, которая учитывала соответствующие факторы риска перед оценкой эффективности антикоагуляции, включая возраст, этническую принадлежность, ранее существовавшие условия и принимал ли пациент антикоагулянты. Исследователи также учли и скорректировали тяжесть заболевания, включая низкий уровень насыщения кислородом и интубацию.
Из проанализированных пациентов 900 (20.5 процентов) получили полную дозу антикоагулянтов. Еще 1959 пациентов (44.6 процентов) получали более низкую профилактическую дозу антикоагулянтов, а 1530 (34.5 процентов) не принимали антикоагулянты. Между препаратами, разжижающими кровь, и снижением вероятности смертельного исхода в больнице существует тесная связь: как терапевтические, так и профилактические дозы антикоагулянтов снижают смертность примерно на 50 процентов по сравнению с пациентами, не принимающими препараты, разжижающие кровь.
Всего 467 (10.6%) пациентов во время госпитализации потребовалась интубация и ИВЛ. У тех, кто принимал терапевтические препараты для разжижения крови, было на 31 процент меньше интубаций, чем у тех, кто не принимал антикоагулянты, в то время как у тех, кто принимал профилактические препараты, разжижающие кровь, было на 28 процентов меньше интубаций.
Исследователи заявили, что частота кровотечений – известное осложнение применения антикоагулянтов – была на удивление низкой в целом среди всех пациентов (три процента или меньше), но несколько выше в терапевтической группе по сравнению с профилактической группой и группами, не принимавшими разбавители крови. Их результаты показывают, что клиницисты должны оценивать пациентов на индивидуальной основе, учитывая соотношение польза и риск.
Отдельно исследователи изучили результаты вскрытия 26 пациентов с COVID-19 и обнаружили, что у 11 из них (42 процента) были тромбы – легочные, мозговые и / или сердечные – о которых никогда не подозревали в клинических условиях. Эти данные свидетельствуют о том, что лечение пациентов антикоагулянтами может быть связано с улучшением выживаемости.
"Этот отчет гораздо более подробный, чем наш предыдущий краткий отчет, и включает гораздо больше пациентов, более длительное наблюдение и строгую методологию. Очевидно, что антикоагулянтная терапия способствует улучшению результатов, а частота кровотечений оказывается низкой," говорит автор-корреспондент Ану Лала, доктор медицины, доцент медицины (кардиология) и директор по исследованиям сердечной недостаточности в Медицинской школе Икана на горе Синай. "Как клиницист, который лечил пациентов с COVID-19 на передовой, я осознаю важность получения ответов о том, что влечет за собой лучшее лечение для этих пациентов, и эти результаты будут использоваться для разработки клинических испытаний, чтобы в конечном итоге дать конкретную информацию."
"Эти обсервационные анализы были выполнены с высочайшим уровнем статистической строгости и позволили получить захватывающее представление о связи антикоагуляции с критическими результатами госпитальной смертности и интубации," говорит первый автор Гириш Надкарни, доктор медицины, соучредитель и содиректор Центра информатики COVID на горе Синай и клинический директор Института цифрового здравоохранения им. Хассо Платтнера на горе Синай. "Мы рады, что результаты этого наблюдательного исследования в одной из самых крупных и разнообразных госпитализированных групп населения привели к продолжающемуся исследованию типа, продолжительности и доз антикоагулянтов. В конечном итоге мы надеемся, что эта работа приведет к улучшению результатов и лечения пациентов с COVID-19."
"Эта работа подчеркивает необходимость лучшего понимания болезни с диагностической и терапевтической точки зрения, а также важность проведения правильно спланированных диагностических и интервенционных исследований," объясняет соавтор Захи Файад, доктор философии.D., Соучредитель Центра информатики COVID на горе Синай и директор Института биомедицинской инженерии и визуализации на горе Синай.