Исследователи из Юго-Западного медицинского центра штата Юта обнаружили гормональный путь, который потенциально может привести к новым способам лечения диабета 1 типа независимо от инсулина, который долгое время считался единственным регулятором углеводов в печени. Результаты этого нового исследования будут опубликованы 25 марта в Science.
Другой гормон, фактор роста фибробластов 19 (FGF19), обладает инсулино-подобными характеристиками, выходящими за рамки его роли в синтезе желчных кислот. Однако, в отличие от инсулина, FGF19 не вызывает превращение избытка глюкозы в жир, что позволяет предположить, что его активация может привести к новым методам лечения диабета или ожирения.
"Фундаментальное открытие заключается в том, что существует способ, который необходим организму после еды для хранения глюкозы в печени и стимулирования синтеза белка. Этот путь не зависит от инсулина," сказал доктор. Дэвид Мангельсдорф, председатель отдела фармакологии Юго-Западного университета.
Следовательно, естественное усиление этого пути может привести к новым методам лечения диабета помимо инсулиновой терапии. Стандартное лечение диабета 1 типа, которым страдает около 1 миллиона человек в США.S., включает прием инсулина несколько раз в день для метаболизма сахара в крови.
Доктор. Мангельсдорф и доктор. Стивен Кливер, профессор молекулярной биологии и фармакологии в Юго-Западном Университете штата Калифорния, является соавтором исследования. Доктор. Кливер изучал гормон FGF19 с тех пор, как около восьми лет назад обнаружил его участие в метаболизме.
Факторы роста фибробластов контролируют метаболизм питательных веществ и высвобождаются при попадании желчных кислот в тонкий кишечник. Желчные кислоты, вырабатываемые печенью, расщепляют жиры в организме.
Исследователи изучали мышей, лишенных FGF15 ?? эквивалент гормона FGF19 грызунов. Эти мыши после еды не могли должным образом поддерживать концентрацию глюкозы в крови и нормальное количество гликогена в печени. Гликоген – это форма хранения глюкозы, обнаруженная в основном в печени и мышечной ткани. Затем мышам вводили FGF19, чтобы оценить его влияние на метаболизм в печени.
FGF19 восстанавливал уровни гликогена у мышей, лишенных FGF15. При введении диабетическим мышам, лишенным инсулина, FGF19 также корректирует потерю гликогена.
"FGF19 не делает жир, и это один из эффектов, который отделяет его от инсулина. Инсулин также не оказывает сильного влияния на синтез желчных кислот. Итак, эти два пути различны, хотя оба они задействованы в синтезе гликогена и белка," сказал доктор. Мангельсдорф, исследователь Медицинского института Говарда Хьюза в медицинском центре.
Однако использование FGF19 в качестве альтернативы инсулиновой терапии остается сложной задачей, учитывая некоторые нежелательные побочные эффекты. По его словам, в некоторых исследованиях активация гормона у грызунов вызвала рост печени и развитие рака.
Один из многообещающих способов лечения диабета может включать ядерный рецептор желчных кислот FXR, который Dr. Мангельсдорф сказал, что индуцирует экспрессию FGF19. Было показано, что модуляторы FXR (рецептора фарнезоида X) снижают уровень триглицеридов и улучшают профили холестерина в доклинических моделях.