Злокачественные опухоли периферического нерва редки, но агрессивны и очень трудно поддаются успешному лечению. Теперь исследователи из U.S. показали, что сочетание двух типов противораковых препаратов, ингибиторов MEK и SHP2, эффективно воздействует на механизм, который стимулирует рост рака.
Хотя работа была проведена на клетках и мышах, это открытие означает, что есть немедленные последствия для улучшения лечения и результатов для пациентов с этим раком, по словам доктора. Цзяван Ван, которая представит свои выводы на 32-м симпозиуме EORTC-NCI-AACR по молекулярным мишеням и терапии рака, который проходит в Интернете. Один из протестированных препаратов уже одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) в США, а другой в настоящее время проходит клинические испытания либо в качестве единственного агента, либо в комбинации с другими лекарствами для ряда видов рака.
Злокачественные опухоли оболочки периферических нервов (MPNST) – это рак соединительной ткани, окружающей нервы, и классифицируются как саркомы. Хотя они встречаются примерно в 1.5 человек на 100000 населения в целом, на них приходится от 5% до 10% всех сарком мягких тканей. Их лечат хирургическим вмешательством, химиотерапией, а иногда и лучевой терапией, но в целом прогноз плохой, и средняя продолжительность выживания среди детей составляет 30 месяцев.
“Существует острая неудовлетворенная потребность в новых средствах лечения этого заболевания,” сказал доктор. Ван. “Наши результаты имеют непосредственное трансляционное значение и могут использоваться в будущих клинических испытаниях для пациентов с MPNST.”
Доктор. Ван, научный сотрудник отделения онкологии / детской онкологии, Медицинский факультет Университета Джона Хопкинса, Балтимор, США.S., и ее коллеги во главе с доктором. Кристин Пратилас, также из Johns Hopkins, знала, что в большинстве этих опухолей рост обусловлен потерей белка, называемого нейрофибромином 1 (NF1), который регулирует сигнальный путь клетки, называемый RAS / MEK / ERK. Нейрофиброматоз – это генетическое заболевание, при котором опухоли, обычно доброкачественные, растут в нервной системе. Однако эти доброкачественные опухоли могут переходить в злокачественные, поэтому люди с нейрофиброматозом 1 типа подвергаются высокому риску развития MPNST. Противораковые препараты, разработанные для ингибирования MEK, имели ограниченный эффект против MPNST при тестировании на клетках и мышах в лаборатории.
Доктор. Ван обнаружил, как MPNST адаптирует свой ответ на противораковые препараты, которые нарушают сигналы, управляющие его ростом. Она обнаружила, что рецепторы клеточной поверхности, называемые рецепторными тирозинкиназами (RTK), взаимодействуют с белком RAS, который участвует в передаче сигналов клеток, чтобы ограничить чувствительность раковых клеток к лекарствам, ингибирующим MEK.
“Поскольку нет доступных лекарств, которые ингибируют РАС, мы подумали, что альтернативной стратегией было бы использование препарата против белка под названием SHP2, который играет роль в активации РАС, когда RTK активны, для регулирования выживаемости и пролиферации клеток,” она сказала.
Доктор. Ван исследовал активность существующего ингибитора SHP2, SHP099, на клетках MPNST в лаборатории и обнаружил, что он вызывает умеренный ответ. Однако комбинация ингибитора SHP2 с ингибитором MEK сработала даже лучше.
“Мы обнаружили, что эта комбинация была эффективна при MPNST, которые были устойчивы к ингибированию MEK, а также показала эффективность при плексиформной нейрофиброме, которая является аномальной, но доброкачественной опухолью, которая обычно возникает у пациентов с нейрофиброматозом 1 типа,” она сказала. “Затем мы подтвердили эффективность комбинации при MPNST у мышей. Ингибитор MEK, который мы тестировали, представляет собой траметиниб, который является одобренным FDA лекарством для лечения меланомы, рака легких и щитовидной железы, а ингибитор SHP2, SHP099, представляет собой соединение, родственное другому препарату TNO155, который в настоящее время находится в клинической разработке в качестве единственного агента. или в сочетании с другими лекарствами от нескольких типов рака. Комбинация низких доз траметиниба и SHP099 хорошо переносилась тестированными нами мышами.”
Могут возникнуть опасения, связанные с лечением пациентов комбинациями ингибиторов SHP2 и MEK из-за потенциальных побочных эффектов, поэтому необходимы исследования на пациентах для оценки безопасности комбинации. Однако доктор. Ван считает, что побочные эффекты, ожидаемые при приеме высоких доз препаратов, можно свести к минимуму, если использовать более низкие дозы обоих препаратов.
“В своей работе мы использовали схему лечения низкими дозами 0.3 мг / кг траметиниба и / или 50 мг / кг SHP099 один раз в день, пять дней приема и два дня отдыха, и мы не наблюдали явной потери веса, несмотря на некоторую потерю волос, указывающую на возможную кожную токсичность у некоторых мышей, получавших комбинацию этих двух препаратов. наркотики,” она сказала.
Следующим шагом исследователи должны протестировать комбинацию лекарств на широком спектре вызванных пациентами MPNST, которые были привиты мышам. Если результаты будут успешными, комбинация может перейти в клинические испытания на пациентах. Это означает, что может пройти два года, прежде чем результаты этого исследования смогут быть преобразованы в новые и более эффективные методы лечения пациентов.
Профессор Эмилиано Кальво является сопредседателем симпозиума EORTC-NCI-AACR от имени EORTC; он является директором группы START Madrid в Мадриде, Испания, и директором клинических исследований в больнице START Madrid-Centro Integral Oncológico Clara Campal в Мадриде, и он не принимал участия в исследовании. Он сказал, “Это исследование представляет собой инновационный, основанный на биологии и механистический подход к решению проблем опухолей, вызванных активацией РАС и устойчивых к современным методам лечения; это определенно важная неудовлетворенная потребность. Как и в случае с большинством комбинаций, будет клинической проблемой будет иметь возможность давать оба препарата вместе в достаточно больших дозах, чтобы нужное количество достигло опухоли, не подвергая пациента серьезным побочным эффектам. Мы с нетерпением ждем ранней фазы испытаний этой комбинации у пациентов с большим интересом и волнением. Срочно необходимы новые и лучшие способы лечения этих пациентов.”
Вот ещё на днях про то что Волги возвращаются почитал, мне кажется это более чем интересная, важная и нужная для человека информация. Не верите, то тогда сами посмотрите.