Исследователи из Баптистского медицинского центра Уэйк Форест сделали открытие, которое еще на один шаг приближает их к способности лучше предсказать, у каких пациентов больше шансов выжить после рака груди.
Группа определила 16 генов или белков, все участвующие в метаболизме железа, которые обеспечивают лучшую прогностическую информацию, чем обычные стандартные маркеры прогноза.
Прошлым летом некоторые из тех же исследователей опубликовали исследование, показывающее, что женщины с высоким уровнем белка под названием ферропортин ?? единственный известный белок, который устраняет железо из клеток ?? и низкие уровни другого белка, называемого гепсидином, имели лучший прогноз или шанс выжить без рецидива. Было обнаружено, что низкие уровни ферропортина и высокие уровни гепсидина связаны с наиболее агрессивными и рецидивирующими видами рака. Оба белка участвуют в метаболизме в организме железа, ключевого источника пищи для раковых клеток.
Открытие предполагает, что тестирование уровня ферропортина у женщин с раком груди может однажды помочь врачам более точно предсказать, вернется ли рак у их пациентов. Это также может помочь некоторым женщинам с высоким уровнем белка избежать инвазивных или токсичных методов лечения, таких как химиотерапия.
Основываясь на этой информации, исследователи решили оценить другие белки, участвующие в метаболизме железа, и определить, имеют ли они какую-либо прогностическую ценность для пациентов с раком груди.
Как оказалось, они это делают.
Исследование, проведенное при поддержке Национального института здоровья, теперь доступно в Интернете в разделе «Исследования рака».
"Нам действительно интересно попытаться понять на более глубоком функциональном уровне, что делают эти гены," сказал Фрэнк Торти, M.D., MPH, директор Комплексного онкологического центра в Уэйк Форест Баптист и старший исследователь газеты. "Многие из этих генов были обнаружены, потому что они имеют какое-то отношение к управлению железом в организме, но на самом деле они не были изучены в отношении развития опухолей, и мы знаем, что опухоли являются потребителями железа. Еще многое предстоит понять о функции этих генов в ткани груди, но мы выясняем, что железо и то, как оно метаболизируется, во многом связано с раком."
Исследователи изучили 61 ген, участвующий в регуляции железа, чтобы увидеть, сколько из них связаны с прогнозом рака груди, и обнаружили, что почти половина из них были. Затем они сузили эти гены еще больше до подмножества 16, которые наиболее тесно связаны с прогнозом.
"Ферропортин и гепсидин – не единственные гены, регулирующие железо, которые играют роль в развитии рака груди," Торти сказал. "Оказывается, многие гены железа связаны с исходами рака груди. Эти 16, как мы выяснили, несут самую ценную информацию."
В этой группе из 16 генов, называемых сигнатурами гена-регулятора железа, Торти и его коллеги обнаружили несколько пар, называемых диадами, которые работают вместе, регулируя железо в клетке. Ферропортин и гепсидин, исходная диада генов, которую они обнаружили, контролируют экспорт железа. Теперь они обнаружили, что дополнительная пара генов, контролирующих импорт железа, называемая рецептором трансферрина и HFE, также важна. Понимание того, как изменения в этих отношениях влияют на прогноз рака груди, является целью будущих исследований команды.
"Растет понимание того, что опухолевые клетки имеют измененный метаболизм," Торти сказал. "Мы знаем, что они по-разному потребляют сахар и жиры. Эти результаты теперь показывают, что опухолевые клетки также обрабатывают железо иначе, чем нераковые клетки, и что это имеет важные последствия для прогноза пациента. В сигнатуре регулирующего гена железа больше генов, функция которых при раке молочной железы нам не до конца понятна, так что, безусловно, предстоит сделать больше открытий. Вся эта работа и новая информация помогут нам лучше прогнозировать прогноз для пациентов с раком груди и, надеюсь, однажды помогут составить наши рекомендации по лечению."