(PhysOrg.com) – Исследовательская группа показала, что блокирование деградации двух природных каннабиноидов в эндоканнабиноидном сигнальном пути мозга вызывает у мышей поведенческие эффекты, похожие на марихуану, согласно новым результатам, опубликованным в Proceedings of the National Academy of Sciences.
Эндоканнабиноидная система регулирует физиологические процессы, такие как аппетит, болевые ощущения, воспаление и память. Ингибируя ферменты, ответственные за распад эндоканнабиноидов, исследователи могут разработать новый терапевтический подход к уменьшению боли, который может иметь меньше побочных эффектов и меньший потенциал злоупотребления, чем медицинская марихуана.
В совместном исследовании, проведенном Исследовательским институтом Скриппса и исследователями из Медицинской школы Университета Содружества Вирджинии, команда обнаружила, что блокирование определенных ферментов, которые разлагают два основных естественных каннабиноида в мозге, анандамид и 2-AG, приводит к повышенные уровни этих веществ, которые затем вызывают у мышей значительный эффект марихуаны. Эффекты, подобные марихуане, не наблюдались при блокировании разложения этих эндоканнабиноидов по одному. Исследование было опубликовано онлайн в раннем выпуске на неделе ноября. 16.
Двумя основными ферментами, ответственными за расщепление или деградацию анандамида и 2-AG, являются амидгидролаза жирных кислот и моноацилглицерин липаза – оба они были исследованы группами Скриппса и VCU в совместных грантах Национальных институтов здравоохранения.
«Эти результаты предполагают, что марихуана имитирует действие естественных эндоканнабиноидов организма, которые обычно контролируются ферментативной деградацией», – сказал Арон Лихтман, доктор философии.D., профессор кафедры фармакологии и токсикологии VCU и со-главный исследователь в части исследования VCU. Соруководителем Лихтмана в VCU была Дженни Вили, доктор философии.D., доцент кафедры фармакологии и токсикологии ВХУ.
«Эта работа представляет собой первый отчет, показывающий, что одновременное увеличение двух основных эндоканнабиноидов в организме вызывает субъективные эффекты, подобные марихуане, двигательные эффекты, подобные марихуане, и большее уменьшение боли, чем усиление одного эндоканнабиноида», – сказал он.
По словам Лихтмана, команда исследовала несколько поведенческих тестов на мышах, включая обезболивание, субъективные эффекты, подобные THC, и каталепсию. Они заметили, что естественная эндогенная каннабиноидная система организма контролируется амидгидролазой жирных кислот и моноацилглицеринлипазой.
«Мы продемонстрировали, что потенциальные терапевтические, а также нежелательные эффекты основного активного ингредиента марихуаны, тетрагидроканнабинола или ТГК, представляют собой точки пересечения между эндогенным анандамидом и сигнальными путями 2-AG in vivo», – добавил он.
Эта работа основана на ранее опубликованных выводах команды в декабрьском выпуске журнала Nature Chemical Biology за 2008 г., в которых описана разработка препарата JZL184, избирательно блокирующего разложение 2-AG. В настоящем исследовании команда разработала и протестировала новое соединение, JZL195, которое ингибирует разложение как анандамида, так и 2-AG.
Эндоканнабиноидная система состоит из трех компонентов, включая два эндогенных каннабиноида – анандамид и 2-AG, которые представляют собой химические вещества, подобные марихуане; ферменты, регулирующие биосинтез и распад этих эндогенных каннабиноидов; и два разных типа рецепторов, которые активируются анандамидом и 2-AG, а также основным активным ингредиентом марихуаны, THC. Эндоканнабиноидная система присутствует во всем мозге и теле и, как было показано, модулирует многие важные физиологические процессы в мозгу и теле, включая боль, когнитивные процессы, беспокойство, кормление, синтез липидов, эпилепсию и воспалительные состояния в головном мозге и желудочно-кишечном тракте. и периферия.
Предоставлено Университетом Содружества Вирджинии (новости: в Интернете)