Ключевые аспекты старения клеток человека, обращенные новыми соединениями

Исследования показывают, что ключевые аспекты старения человеческих клеток можно обратить вспять с помощью новых соединений, разработанных в Университете Эксетера.

В лабораторном исследовании эндотелиальных клеток, выстилающих внутреннюю часть кровеносных сосудов, исследователи протестировали соединения, предназначенные для нацеливания на митохондрии ( "электростанции" ячеек).

В образцах, использованных в исследовании, количество стареющих клеток (старых клеток, которые испортились и перестали делиться) было уменьшено до 50%.Команда Эксетера также определила два фактора сплайсинга (компонент клеток), которые играют ключевую роль в том, когда и как эндотелиальные клетки стареют.

Полученные данные открывают возможность будущего лечения не только кровеносных сосудов, которые с возрастом становятся жестче, повышая риск возникновения проблем, включая сердечные приступы и инсульты, но и других клеток.

"По мере старения человеческие тела накапливают старые (дряхлые) клетки, которые не функционируют так же хорошо, как более молодые клетки," сказала профессор Лорна Харрис из Медицинской школы Университета Эксетера.

"Это не просто эффект старения – это причина того, что мы стареем.

"Соединения, разработанные в Эксетере, могут изменить механизмы, с помощью которых происходит старение клеток.

"Раньше мы думали, что у возрастных заболеваний, таких как рак, деменция и диабет, есть своя уникальная причина, но на самом деле они связаны с одним или двумя общими механизмами.

"Это исследование сосредоточено на одном из этих механизмов, и результаты, полученные с помощью наших соединений, потенциально открыли путь для новых терапевтических подходов в будущем.

"Это вполне может стать основой для нового поколения антидегенеративных препаратов."

Профессор Харрис сказал, что цель – помочь людям дольше оставаться здоровыми. Она добавила: "Речь идет о продолжительности здоровья и качестве жизни, а не просто о продлении жизни."

В статье, опубликованной в прошлом году, команда продемонстрировала новый способ омоложения старых клеток в лаборатории.

Однако новое исследование направлено на то, чтобы точно нацеливать и омолаживать митохондрии в старых клетках.

Каждый из наших генов способен производить более одного продукта, а факторы сплайсинга – это гены, которые принимают решение о том, какие из этих продуктов будут произведены.

В этой новой работе, используя новые химические вещества, исследователи смогли целенаправленно воздействовать на два фактора сплайсинга (SRSF2 или HNRNPD), которые играют ключевую роль в определении того, как и почему наши клетки изменяются с возрастом.

"Почти половина старых клеток, которые мы тестировали, показали признаки омоложения, превратившись в модели молодых клеток," сказал профессор Харрис.

Исследователи протестировали три различных соединения, разработанных в Университете Эксетера, и обнаружили, что каждое из них вызывает снижение количества стареющих клеток кровеносных сосудов на 40-50%.

Рассматриваемые соединения – AP39, AP123 и RT01 – были разработаны командой Эксетера для избирательной доставки небольших количеств газообразного сероводорода в митохондрии в клетках и помощи старым или поврежденным клеткам для выработки «энергии», необходимой для выживания и уменьшить старение.

"Наши соединения обеспечивают митохондрии в клетках альтернативным топливом, чтобы помочь им нормально функционировать," сказал профессор Мэтт Уайтман, также из Университета Эксетера.

"Многие болезненные состояния можно рассматривать как ускоренное старение, и поддержание здоровья митохондрий помогает либо предотвратить, либо, во многих случаях с использованием животных моделей, обратить это явление вспять.

"Наше текущее исследование показывает, что факторы сплайсинга играют ключевую роль в определении того, как работают наши соединения."

Исследование финансировалось Dunhill Medical Trust и Советом по медицинским исследованиям.

Статья, опубликованная в журнале Aging, озаглавлена: "Направленный на митохондрии сероводород ослабляет старение эндотелия за счет селективной индукции факторов сплайсинга HNRNPD и SRSF2."