Когда наши плазматические клетки начинают вырабатывать единственный вызывающий рак белок, а не набор антителоподобных белков, чтобы защитить нас, вероятно, виновато одно из двух ответвлений Y-образного белка.
Хотя увеличение количества обеих сторон, называемых легкими цепями каппа или лямбда, вероятно, является плохой новостью, которая в конечном итоге может означать множественную миелому, для более точной диагностики и мониторинга состояния нам необходимо оценивать концентрации каждой легкой цепи по-разному, сообщают исследователи.
Суть в том, что в здоровом или нездоровом состоянии легких цепей каппа просто больше – на самом деле в четыре раза больше – поэтому использование одного стандарта для обоих типов означает, что случаи лямбда-ассоциированного рака или связанных с ним предраковых состояний могут быть пропущены, говорят исследователи.
"У вас должны быть определенные критерии для каждого, потому что они не ведут себя одинаково," говорит доктор. Гурмук Сингх, заместитель председателя по клиническим вопросам отделения патологии Медицинского колледжа Джорджии Университета Огаста. Уолтер Л. Кафедра клинической патологии Шепхарда в MCG является автором исследования, опубликованного в журнале «Лабораторная медицина».
"Они оба поднимаются, но каппа поднимается намного больше," говорит доктор. Вон Сок Ли, ординатор патологии MCG и соавтор исследования.
Проблема в том, что современные диагностические критерии не учитывают эту разницу, говорят они.
Вот почему исследователи хотели бы видеть Международную рабочую группу по миеломе, которая помогает устанавливать стандарты диагностики и лечения пациентов с множественной миеломой, иметь критерии, отражающие эти различия, а это означает ожидание более низкой концентрации для этих лямбда-ассоциированных поражений. говорит Сингх.
Согласно нынешним стандартам, 30% ложноотрицательных результатов – то есть диагноз был пропущен – при поражениях плазматических клеток и 36% ложноположительных результатов у пациентов, у которых их на самом деле нет, говорят исследователи.
Прямо сейчас врачи могут пройти различные тесты, которые проверяют сыворотку крови, мочу или и то, и другое на предмет признаков аномального антитела и чтобы увидеть, нарушено ли нормальное соотношение каппа- и лямбда-легких цепей, и в этом суть. о проблеме, говорят они.
Проще говоря, независимо от того, есть ли у вас каппа или лямбда-ассоциированное поражение, отношение одного к другому должно быть более чем в 100 раз больше, согласно текущим критериям.
Исследователи MCG говорят, что признание обычного более низкого количества легких цепей лямбда означает, что соотношение лямбда-ассоциированных поражений должно быть равно 12.В 5 раз выше.
Исследователи MCG отдельно посмотрели на пациентов, ассоциированных с каппа и лямбда, и подтвердили эти очень разные числа в каждой группе, включая пациентов с диагностированным заболеванием.
В то время как количество легких цепей увеличилось у всех пациентов с раком или предраковыми заболеваниями, оно увеличилось еще больше у пациентов с поражениями, связанными с каппа.
"Мы говорим – и что показывают наши данные, – что этот критерий не всегда применим к людям с каппа- или лямбда-поражениями," Сингх говорит. "Нам нужны разные диагностические критерии для расстройств, связанных с каппа и лямбда."
Когда исследователи изучили концентрации этих легких цепей в множественных миеломах, например, они обнаружили, что средняя концентрация свободных легких цепей в сыворотке была в четыре раза выше в каппа-ассоциированных поражениях по сравнению с лямбда-ассоциированными поражениями. Это также верно для пациентов с изменениями, которые еще не считались раком.
Концентрации задействованных свободных легких цепей сыворотки – вовлеченные означают, что они были проблематичными, не задействованные – означают, что они не были вовлечены в заболевание – были значительно выше в каппа-ассоциированных поражениях. Интересно, что концентрации не вовлеченных легких цепей – то есть легких цепей каппа в присутствии поражения лямбда – присутствовали в два раза выше концентрации в поражениях, связанных с лямбда.
Фактически, перед лицом рака они обнаружили, что концентрация уровней лямбда-легкой цепи была менее одной четвертой от уровня каппа-цепи. По их словам, уровень каппа-цепей в лямбда-ассоциированных поражениях был вдвое выше, чем уровень лямбда-цепей в поражениях каппа-цепей, и это еще одна причина, по которой нельзя использовать одно соотношение для оценки как лямбда, так и каппа.
Чтобы еще больше усложнить математику выяснения того, что является проблемным, когда отношения этих двух начинают сдвигаться, иногда отношение каппа к лямбда фактически остается нормальным, даже когда в моче обнаруживается аномальный иммуноглобулин. И наоборот, почти 40 процентов пациентов имеют ненормальное соотношение без моноклональной гаммопатии, название этого состояния, когда плазматические клетки начинают вырабатывать единый иммуноглобулин.
Все эти различия означают, что некоторые пациенты, особенно с менее распространенными поражениями, связанными с лямбда-цепью, могут остаться недиагностированными, говорит Ли.
Могут быть затронуты как каппа, так и лямбда, но обычно это одно или другое, и после обнаружения это одно и то же заболевание и лечение одинаково. По словам Сингх и Ли, диагностика и лечение болезни могут быть проблематичными.
В дополнение к изучению концентраций легких цепей, текущие тесты также включают электрофорез белков, который позволяет врачам буквально видеть один огромный сгусток иммуноглобулина, а не обычные мазки, полученные, когда плазматические клетки производят более 100 миллионов разных мазков.
Сингх отмечает, что количество легких цепей, свободных от каппа, увеличивается, равно как и количество случаев рака, связанных с каппа.
Этим летом он и Ли сообщили в журнале исследований клинической медицины, что при диагностике моноклональной гаммопатии необходимо исследовать легкие цепи как в моче, так и в крови. Текущие тенденции тестирования склоняются к изучению только сыворотки, что также может привести к проблемам с обнаружением состояний, связанных с лямбда.