Согласно новому исследованию Penn Medicine, опубликованному на этой неделе в Cancer, рецензируемом журнале Американское онкологическое общество.
Исследователи искали биомаркер рака мочевого пузыря, и одним из новых кандидатов является соотношение нейтрофилов и лимфоцитов (NLR). Предыдущие исследования связывали повышенный NLR с ухудшением общей выживаемости после радикальной цистэктомии, операции, при которой удаляется весь мочевой пузырь и близлежащие лимфатические узлы. Другие исследования показывают, что NLR коррелирует с количеством раковых заболеваний, обнаруженных во время операции, а это означает, что анализ крови может предсказать, каким пациентам будет полезна предоперационная химиотерапия для уменьшения размеров опухоли.
Но новое исследование, проведенное доктором Эриком Охерхолмом, врачом-ординатором отделения радиационной онкологии Медицинской школы Перельмана при Пенсильванском университете, вызывает сомнения в отношении NLR как биомаркера. В отличие от предыдущих исследований, доктор. Команда Охерхольма обнаружила, что NLR неэффективен для прогнозирования общей выживаемости пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Кроме того, они обнаружили, что NLR не помогает определить, каким пациентам химиотерапия будет полезна перед операцией.
Охерхольм сказал, что несоответствие между выводами этого исследования и предыдущей работой связано с методологией.
"В десятках более ранних исследований сообщалось, что NLR является биомаркером рака мочевого пузыря, и мы надеялись, что это будет правдой," Охерхольм сказал. "Однако экстраординарные утверждения требуют экстраординарных доказательств. И все предыдущие исследования опирались на наборы данных наблюдений. Многие также использовали статистические методы, которые могут привести к ложноположительным результатам. Поэтому мы решили тщательно проверить NLR."
Команда Ойерхольма проанализировала данные, которые были собраны в режиме реального времени во время проспективного клинического испытания, что сделало это первое исследование NLR при раке мочевого пузыря, которое не полагалось на данные наблюдений.
В исследовании был проанализирован SWOG 8710, рандомизированное исследование III фазы с участием 317 пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря. Всем пациентам была проведена радикальная цистэктомия. Половина прошла предоперационную химиотерапию, а другая половина – нет.
"Испытание, которое мы использовали, имеет несколько больших преимуществ для изучения NLR," Охерхольм сказал. "Во-первых, в рамках протокола испытания были собраны исходные образцы крови. Во-вторых, долгосрочное наблюдение за исследованием дало нам адекватную «статистическую мощность», а это означает, что если NLR действительно был биомаркером, то мы могли бы его обнаружить. В-третьих, в исследовании случайным образом некоторым пациентам была назначена предоперационная химиотерапия. Это позволило нам протестировать NLR как прогностический и прогностический биомаркер."
Из 317 пациентов Ойерхольм и его команда определили 230 для прогностического анализа, чтобы увидеть, может ли NLR служить предиктором того, как долго пациенты будут жить после лечебного лечения. Они определили еще 263 человека для прогностического анализа, чтобы узнать, может ли NLR определить, какие пациенты будут реагировать на химиотерапию. Среднее время наблюдения – 18.6 лет.
Для прогностического анализа NLR не был значимым фактором общей выживаемости. Важными факторами были возраст и получал ли пациент химиотерапию перед операцией. Для прогнозного анализа NLR не предсказал, какие пациенты получили пользу от химиотерапии.
На вопрос о том, почему большинство предыдущих публикаций поддерживало NLR в качестве биомаркера, Ойерхольм указал на несколько факторов, выходящих за рамки методологии и статистического дизайна.
"Также существует проблема предвзятости публикации," Ойерхольм объяснил. "Иногда авторы не отправляют отрицательные результаты, а иногда журналы их не принимают. Это может быть реальной проблемой, поскольку исследования NLR продолжаются."
Охерхольм подчеркнул, что ни одно исследование не является окончательным, и врачи должны взвесить результаты всей литературы.
"Тем не менее, это исследование поднимает вопросы о NLR при раке мочевого пузыря," Охерхольм добавил, "и нам нужно больше доказательств, прежде чем использовать этот биомаркер в клинической практике."