Хотя некоторые предварительные отчеты указывают на повышенный риск серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий при использовании определенных биологических методов лечения хронического псориаза с бляшками, анализ предыдущих исследований не обнаруживает значительной разницы в частоте этих событий среди пациентов, получавших эти лекарства, по сравнению с пациенты, получавшие плацебо, согласно статье в выпуске JAMA от 24/31 августа.
В последнее десятилетие появились важные новые открытия, связывающие аутоиммунные заболевания, включая псориаз, с хроническим системным воспалением и последующим повышением риска сердечно-сосудистых заболеваний. Было высказано предположение, что контроль воспаления может помочь уменьшить сердечно-сосудистые заболевания, согласно справочной информации в статье. В рандомизированных контролируемых испытаниях (РКИ) пациентов с псориазом, получавших анти-IL-12, были предварительные сообщения об избыточном числе серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE [комбинированная конечная точка сердечного приступа, нарушения мозгового кровообращения или сердечно-сосудистой смерти]). / 23 агентов, и небольшое количество событий, описанных в исследованиях агентов противоопухолевого фактора некроза альфа (TNF-α) для лечения псориаза.
Катрина Райан, м.B., B.А.О., B.Ch., из Исследовательского института Бэйлора, Даллас, и его коллеги провели метаанализ, чтобы оценить возможную связь между биологической терапией хронического псориаза с бляшками (CPP; наиболее распространенная форма псориаза, характеризующаяся четко выраженными пятнами красной приподнятой кожи) и MACE. Исследователи определили для включения в анализ 22 рандомизированных контролируемых исследования монотерапевтических исследований (с данными по безопасности для MACE) анти-IL-12/23 агентов (устекинумаб и бриакинумаб) и анти-TNF-α агентов (адалимумаб, этанерцепт и инфликсимаб. ) у взрослых. Общее количество участников этих исследований составило 10 183 пациента. Первичным результатом, который измеряли, был MACE во время плацебо-контролируемой фазы лечения у пациентов, получавших не менее 1 дозы исследуемого агента или плацебо.
Во время плацебо-контролируемых фаз исследований анти-IL-12/23 у 10 из 3179 пациентов, получавших эти методы лечения, был MACE, по сравнению с отсутствием событий у 1474 пациентов, получавших плацебо. В исследованиях анти-TNF-α агентов, у 1 из 3858 пациентов, получавших эти агенты, был MACE, по сравнению с 1 из 1812 пациентов, получавших плацебо.
"Этот метаанализ не показал значительного увеличения риска MACE, связанного с использованием анти-lL-12/23 агентов. Однако ограничения этого исследования не позволяют нам определить, подвергают ли эти препараты пациентов с псориазом повышенному сердечно-сосудистому риску. Доступ к данным на уровне пациентов для этих исследований не был предоставлен ни одним из спонсоров исследования, что не позволило использовать более статистически надежный анализ времени до события. Небольшое количество MACE, которые произошли в плацебо-контролируемых фазах этих исследований, и ограниченная продолжительность плацебо-контролируемых фаз снижают эффективность этого метаанализа для выявления изменения риска," авторы пишут.
Исследователи добавляют, что этот анализ подчеркивает неотъемлемые ограничения плацебо-контролируемых клинических испытаний, позволяющих надежно интерпретировать значимость редких событий с учетом их текущего дизайна. "Хотя РКИ в настоящее время являются стандартом критериев для измерения клинической эффективности лечения псориаза, эти исследования предназначены для выявления различий в степени тяжести псориаза в ответ на терапию в течение коротких периодов лечения, и часто недостаточно мощны и слишком коротки для выявления редких или длительных -временные нежелательные явления. Тщательное рассмотрение этих вопросов необходимо для наилучшего обслуживания пациентов в этих исследованиях и тех, кто получает лечение после одобрения лекарств."