На концах хромосом встроены структуры, называемые теломерами, которые в нормальных клетках становятся короче по мере деления клеток. Прогрессивное укорочение вызывает остановку пролиферации или гибель клеток. Раковые клетки применяют разные стратегии для преодоления этого механизма контроля, который отслеживает количество раз, когда клетка делится. Одна из этих стратегий – альтернативное удлинение пути теломер (ALT), которое гарантирует неограниченную способность к пролиферации.
Теперь исследовательская группа во главе с Клаусом М. Аззалин из Instituto de Medicina Molecular João Lobo Antunes (iMM; Португалия) обнаружил, что человеческий фермент под названием FANCM (анемия Фанкони, группа комплементации M) необходим для выживания опухолевых клеток ALT. Результаты опубликованы в журнале с открытым доступом Nature Communications. Будущие стратегии, нацеленные на активность этой молекулы в опухолевых клетках ALT, могут составить основу нового терапевтического протокола для лечения этих опухолей.
Опухоли ALT составляют примерно 10 процентов опухолей человека и часто развиваются у детей (например, при ювенильной остеосаркоме), и они особенно устойчивы к традиционной химиотерапии. “В отличие от канонического механизма удлинения теломер, который активирует фермент теломеразу, эти опухолевые клетки специально используют этот альтернативный путь, который нечувствителен к терапевтическим подходам, основанным на ингибировании теломеразы,” объясняет Клаус М. Аззалин, руководитель группы iMM.
“Предыдущие исследования показали, что в этих клетках должно поддерживаться устойчивое физиологическое повреждение теломер, чтобы способствовать удлинению теломер. Этот сценарий предполагает, что уровни теломерных повреждений поддерживаются в пределах определенного порога, который достаточно высок, чтобы вызвать удлинение теломер, но не слишком высок, чтобы вызвать гибель клеток,” говорит Бруно Силва, первый автор исследования.
Используя серию экспериментов, основанных на молекулярной биологии, клеточной биологии и биохимии, исследовательская группа обнаружила важную роль FANCM, компонента механизма восстановления повреждений ДНК. “Мы обнаружили, что клетки ALT требуют активности FANCM, чтобы предотвратить нестабильность теломер и, как следствие, гибель клеток,” говорит Бруно Силва. “Когда мы удаляем FANCM из опухолевых клеток ALT, теломеры сильно повреждаются, а клетки перестают делиться и очень быстро умирают. Этого не наблюдается в опухолевых клетках, которые экспрессируют активность теломеразы, или в здоровых клетках, что означает, что это специфическая особенность опухолевых клеток ATL,” объясняет Клаус М. Аззалин.
“На наш взгляд, это очень интересно, потому что это указывает на то, что временное усиление активности FANCM в клетках ALT должно приводить к очень быстрой гибели клеток именно в этих клетках, и закладывает потенциальную основу для альтернативного терапевтического протокола для этого типа опухоли,” добавляет Клаус Аззалин.
Вот ещё на днях про английский союз OR http://english-place.ru/translators/trudnosti-perevoda/sojuz-or/ почитал, мне кажется это более чем интересная, важная и нужная для человека информация. Не верите, то тогда сами посмотрите.