Понимание того, как сердце восстанавливается после инфаркта миокарда (сердечного приступа), может быть получено с помощью нового радиоактивного индикатора, который нацелен на активность фибробластов до того, как это вызовет необратимое повреждение. Согласно исследованию, опубликованному в декабрьском выпуске The Journal of Nuclear Medicine, позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) 68Ga-FAPI-04 может эффективно отображать активацию фибробластов после инфаркта миокарда, определяя временное окно, в течение которого можно предотвратить сердечный фиброз, и течение заболевания. изменен.
После сердечного приступа фибробласты играют важную роль в замене тканей, сохраняя структурную целостность сердца. Однако чрезмерный фиброз может привести к увеличению жесткости левого желудочка и снижению сердечного сокращения. Поскольку сердечная недостаточность остается основным источником поздней заболеваемости и смертности после сердечного приступа, авторы исследования стремились оценить возможность визуализации активированных фибробластов после инфаркта миокарда с использованием нового ингибитора белка активации фибробластов (FAP), меченного 68Ga.
"Мы знаем, что пространственно-временное присутствие активированных фибробластов в поврежденном миокарде предсказывает качество ремоделирования сердца после сердечного приступа," отметила Зохре Варастех, Ph.D., научный сотрудник Klinikum rechts der Isar der TUM в Мюнхене, Германия. "Следовательно, визуализация активированных фибробластов с использованием ПЭТ 68Ga-FAPI-04 может иметь важное диагностическое и прогностическое значение, что может помочь в клиническом ведении пациентов после инфаркта миокарда."
В доклиническое исследование были включены 20 крыс, перенесших инфаркт миокарда путем перманентной перевязки левой передней нисходящей коронарной артерии, а также 4 крыс, подвергшихся имитации операции, которым была проведена та же процедура, за исключением лигирования. Визуализацию in vivo с помощью ПЭТ с 68Ga-FAPI-04 проводили через один, три, шесть, 14, 23 и 30 дней после инфаркта миокарда и с 18F-FDG через три дня после инфаркта миокарда. Динамическая ПЭТ 68Ga-FAPI-04 и исследования блокады были выполнены на крысах с инфарктом миокарда на седьмой день. Визуализация ex vivo, авторадиография, гистологические исследования и иммунофлуоресцентное окрашивание также проводились для проверки результатов визуализации in vivo.
Исследователи обнаружили, что поглощение 68Ga-FAPI-04 ПЭТ достигло пика через шесть дней после лигирования и быстро снизилось до фонового уровня через две недели после инфаркта. Поглощение накапливается в основном в пограничной зоне инфаркта миокарда, с высоким контрастом и минимальным поглощением в нормальном миокарде. Минимальное поглощение было отмечено у крыс, получивших блокирующую дозу немеченого FAPI-04. Точное место захвата 68Ga-FAPI-04 было подтверждено визуализацией ex vivo, а также авторадиографией и гистологическими данными.
"Несмотря на то, что доклиническая разработка потенциальных антифиброзных подходов далеко продвинулась, клиническая валидация была незначительной из-за отсутствия чувствительных и специфических технологий визуализации для оценки прогрессирования или регресса сердечного фиброза. В связи с этим ПЭТ 68Ga-FAPI-04 стал важным инструментом для обнаружения фиброзных процессов в усилиях по улучшению терапии сердечной недостаточности," Варасте сказал.
Варасте продолжил, "В будущем эти достижения в области визуализации также могут быть применены к другим состояниям, связанным с активацией фибробластов, таким как гипертония, ишемические, дилатационные и гипертрофические кардиомиопатии, кардиотоксичность, связанная с терапией рака, цирроз печени и фиброз легких."