Команда под руководством Майкла Траунера из отделения гастроэнтерологии и гепатологии MedUni Vienna продемонстрировала положительный эффект синтетически полученной желчной кислоты с активным агентом нор-урсодезоксихолевой кислотой (нор-урсо) при первичном склерозирующем холангите (ПСХ), неизлечимом до сих пор, заболевании печени (ПСХ). много лет назад. Недавнее исследование показало, что нор-урсо также является эффективным вариантом лечения неалкогольной жировой болезни печени. Результаты были недавно опубликованы в ведущем журнале The Lancet Gastroenterology & Гепатология.
Более четверти населения Австрии страдает формой неалкогольной жировой болезни печени, обычно вызванной неправильным образом жизни с слишком большим количеством жирной и сладкой пищи и слишком малыми физическими упражнениями, что неразрывно связано с ожирением. От 35 до 50 процентов людей в возрастной группе от 50 до 60 лет уже страдают ожирением печени. Жировая болезнь печени – это так называемое тихое состояние, которое обычно обнаруживается случайно. Однако долгосрочные последствия могут быть серьезными и привести к циррозу и раку печени. Около 10-30 процентов всех жировых заболеваний печени классифицируются как наиболее опасная форма стеатогепатита печени / НАСГ, который, в свою очередь, перерастает в цирроз печени в 15-25 процентах случаев.
"Фаза IIa исследования нор-урсо, которое мы недавно завершили с помощью многочисленных австрийских и немецких центров, показывает положительные результаты при использовании при неалкогольной жировой болезни печени," говорит ведущий автор исследования Стефан Трауснигг из медицинского отделения MedUni Vienna III. Синтетически произведенная желчная кислота защищает печень от воспаления, которое может привести к фиброзу. Исследователи используют гормональный эффект желчной кислоты в качестве мишени.
Траунер говорит, "Желчная кислота циркулирует по телу как стероидный гормон и регулирует многие метаболические процессы. При жировой болезни печени развивается устойчивость к сигналу желчных кислот, и эти процессы перестают функционировать должным образом. Нор-урсо вновь усиливает гормональный эффект желчной кислоты." Это дает пациентам гораздо лучший прогноз дальнейшего течения болезни.
Исследователи MedUni Vienna теперь хотят провести дальнейшие исследования, чтобы проверить, помогает ли нор-урсо подавлять наиболее распространенные причины смерти при жировой болезни печени, а именно сердечно-сосудистые заболевания, такие как сердечные приступы или инсульты, тем самым увеличивая продолжительность жизни в целом. "Было бы логично ожидать этого – и мы настроены оптимистично. Но мы это еще не проверили," говорит Траунер.
Персонализированная медицина в гепатологии
В то же время гепатологи MedUni Vienna разработали еще два варианта терапии с использованием желчной кислоты, которые уже получили широкую огласку. Другой подход нацелен на активацию рецептора желчной кислоты FXR (сенсор желчной кислоты). Этот рецептор участвует в важных процессах, таких как регуляция метаболизма липидов и глюкозы, а также синтез и циркуляция желчной кислоты. Таким образом, в этом году были опубликованы долгосрочные данные исследования фазы III по использованию обетихолевой кислоты при первичном билиарном холангите (ПБХ) в качестве первого клинически доступного лиганда FXR. Говорит Траунер, "Недавно он был одобрен в качестве терапии второй линии при ПБЦ, а также показал положительные эффекты при ожирении печени / НАСГ."
Помимо обетихолевой кислоты, уже доступны другие новые активаторы или лиганды FXR, которые не имеют структуры желчных кислот (так называемые нестероидные лиганды FXR) и поэтому лучше переносятся. Они также могут дать первые положительные результаты при первичном билиарном холангите. "Эти многообещающие варианты теперь дают нам еще три возможности для индивидуального лечения в духе персонализированной медицины, используя сигнальные свойства и гормональные эффекты желчных кислот. В будущем мы сможем использовать их в комбинации, чтобы помочь пациентам," подчеркивает Траунер.