Митохондрии – внутриклеточные органоиды, каковые функционируют как электростанции эукариотических клеток. Белки собрались в работе митохондрий над поддержанием разных функций.
Тринадцать разновидностей митохондриальных белков закодированы митохондриальной ДНК и произведены в митохондриях самой, тогда как тысячи вторых митохондриальных белков произведены в цитозоли и транспортированы в митохондрии.В то время, когда мутации происходят в генах, каковые проектируют митохондриальные белки, тяжелые неврологические расстройства в форме митохондриальных заболеваний смогут развиваться. Хромосомная миопатия, encephalomyopathy, лактацидоз, подобные удару показатели (MELAS) либо Эпилепсия Myoclonic с Рваными Красными Волокнами (MERRF) являются важными митохондриальными заболеваниями, каковые характеризуются целой мышечной снижением сердечной и слабостью тела функции.
Сейчас нет никаких действенных лечений, и многие больные умирают спустя пара лет по окончании начала.Молекулярный механизм, лежащий в базе патогенеза MELAS и MERRF, всецело еще не осознан, но было сказано, что бычий, одна из функциональных аминокислот, включен. В митохондриях как мы знаем, что бычий связывает с тРНК, которая, как кроме этого известно, связана с синтезом белка, и что это закрепление уменьшено в больных с MELAS и MERFF.
Но подробные молекулярные механизмы, которыми уменьшение бычьего закрепления с тРНК приводит к этим серьёзным признакам, были малоизвестны.Дабы растолковать эту тайну, исследовательская несколько сперва выяснила фермент, что спрягается бычий к молекуле тРНК. Они тогда удалили фермент в модели мыши и нашли, что перевод белка в митохондриях был существенно уменьшен. Результат показал, что бычий принципиально важно для синтеза белка в митохондриях.
Белки, произведенные в митохондриях кроме этого, помогают, дабы поддержать митохондриальную структуру. Исследуя митохондрии, каковые уменьшили бычью функцию, исследователи поняли, что внутренняя мембрана митохондрий разрушилась. Следовательно, разные белки, произведенные вне митохондрий, каковые в большинстве случаев транспортируются внутри, не могли войти в митохондрии. С нигде не пойти, эти структуры белка в конечном итоге сломались, накопленный в цитоплазме, и стали весьма токсичными совокупностями.
Исследователи считают, что это одна из обстоятельств цитотоксичности, которая происходит в больных с MELAS и MERRF.Сейчас комплексы, каковые запрещают неправильное скопление белка, были развиты. Один из этих комплексов, TUDCA (урсодезоксихолевая кислота), есть веществом, первоначально воображают как вторичную желчную кислоту в теле.
Управление TUDCA к клеткам без закрепления бычьей тРНК стало причиной близкому сокращению и бесследному исчезновению совокупностей клеточного напряжения. Помимо этого, в то время, когда TUDCA руководили митохондриальным мышам модели заболевания с уменьшенным закреплением бычьей тРНК, повреждение клетки было кроме этого улучшено.
«Мы полагаем, что это изучение приведет к формированию терапевтических лекарств от митохондриальных заболеваний, при которых деятельность taurine значительно уменьшается, такие как MELAS и MERRF», сообщил Адъюнкт-доктор наук Вэй Фан-Янь из Университета Кумамото, фаворит научно-исследовательской работы. «TUDCA, что, как показывали, был действенным при клетке и образцовых животных, употребляется в качестве лекарства от болезней печени в Италии и других европейских государствах, так, ее фармацевтическая безопасность была уже подтверждена. Мы планируем провести клинические экспертизы в скором времени, дабы выяснить, есть ли TUDCA действенным лекарством от митохондриальных заболеваний в людях».
Результат изучения был размещен в сети в издании Cell Reports 9 января 2018.