Многие пережившие рак груди испытывают усталость и другие изнуряющие симптомы, которые сохраняются от месяцев до лет после окончания курса лечения.
Теперь исследователи из Института рака Уиншип Университета Эмори нашли ключи, которые могут объяснить, как эти симптомы могут сохраняться. Химиотерапия, одно из основных методов лечения рака груди, может оставить долговременный эпигенетический отпечаток в ДНК клеток крови больных раком груди. Этот отпечаток связан с биологическими признаками воспаления до шести месяцев после завершения лечения. Воспаление, в свою очередь, вызывает такие симптомы, как усталость.
Результаты теперь опубликованы в Интернете в журнале Brain, Behavior and Immunity.
"Химиотерапия – это вмешательство, спасающее жизнь, но для некоторых женщин за это приходится платить," говорит Майлин Торрес, доктор медицинских наук, доцент кафедры радиационной онкологии Медицинского факультета Университета Эмори и Института рака Уиншип. "Эти результаты впервые предполагают биологический механизм, благодаря которому побочные эффекты, связанные с лечением, могут сохраняться долгое время после завершения лечения у женщин с раком груди."
Это болезненное, усталое чувство, которое возникает при гриппе, вызвано воспалением, естественной реакцией организма на инфекцию или рану, но обычно оно исчезает после того, как болезнь закончилась. У пациентов, получающих лечение от рака, усталость также связана с воспалением, и до 30 процентов выживших после рака груди испытывают стойкую усталость спустя долгое время после окончания лечения.
Чтобы исследовать биологию стойкого воспаления, связанного с раком, Торрес объединился с Эндрю Миллером, доктором медицины, профессором психиатрии и поведенческих наук и директором психиатрической онкологии в Winship Cancer Institute. Первыми соавторами статьи являются Алисия Смит, доктор философии, доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук, и Карен Коннили, доктор философии, доцент кафедры генетики человека.
В ранее опубликованном исследовании, проведенном Торресом и Миллером, химиотерапия была связана с повышением маркеров воспаления в крови, что коррелировало с усталостью.
"Мы обнаружили, что повышенная утомляемость одинакова независимо от того, получали ли пациенты химиотерапию до или после операции," Торрес говорит, "указывает на то, что время проведения химиотерапии менее важно, чем то, получили ли вы ее в первую очередь."
В текущем исследовании все женщины перенесли частичную мастэктомию. Некоторые получали разные формы химиотерапии, и все в конце концов получили лучевую терапию. Они обнаружили, что у женщин, которых лечили химиотерапией, наблюдались изменения в метилировании ДНК в их лейкоцитах. Некоторые из этих изменений все еще присутствовали через шесть месяцев после облучения.
Метилирование – это эпигенетическое изменение ДНК, которое не меняет A / C / G / T "письмо" информация в ДНК, но меняет способ считывания этой информации клеткой, влияя на то, включен или выключен ген.
Исследователи просканировали сотни тысяч потенциальных сайтов метилирования; только восемь участков были достоверно изменены у женщин, получавших химиотерапию, и изменения на половине из этих участков были видны шесть месяцев спустя.
Биология, связывающая эту горстку участков с воспалением, остается неясной; восемь сайтов не были в генах, которые кодируют воспалительные сигнальные белки, секретируемые в кровь, например. Однако изменения метилирования действительно коррелировали с повышенными уровнями двух воспалительных сигнальных белков, IL-6 и sTNFR2, которые были связаны с усталостью у выживших после рака груди.
Многие химиотерапевтические средства эффективны именно потому, что они повреждают ДНК в раковых клетках. Хотя было хорошо известно, что химиотерапия вызывает эпигенетические изменения в раковых клетках, это первое исследование по выявлению эпигенетических изменений, вызванных химиотерапией, в незлокачественных клетках крови.
Авторы предполагают, что химиотерапия может напрямую изменять статус метилирования в клетках крови или может быть результатом воспалительной реакции на повреждение ткани, связанное с химиотерапией.
"Это может быть связано с интенсивностью или повторяющимся характером химиотерапии, что качественно отличает ее от острого воспаления," Миллер говорит. "Чем больше мы знаем об этом процессе импринтинга, тем больше у нас шансов найти новые методы лечения хронических связанных с лечением проблем, таких как усталость, у выживших после рака груди."