Результаты показали, что особая группа генов, которые функционируют в рамках нормального процесса восстановления ДНК организма, жизненно важна для эффективности p53. Эта новая информация может помочь врачам лучше выявлять пациентов с повышенным риском развития определенных видов рака. Это также может помочь разработать более безопасные и эффективные методы лечения пациентов.
Доктор. Ана Янич, доцент Марко Херольд и профессор Андреас Штрассер из Института Уолтера и Элизы Холл провели исследование, опубликованное сегодня в журнале Nature Medicine.
Доктор. Яник сказал, что это первый раз, когда исследование объяснило, как p53 способен предотвращать рост рака.
"В ходе захватывающего и беспрецедентного открытия мы обнаружили, что ген репарации ДНК MLH1 и дополнительные гены репарации ДНК имеют решающее значение для способности р53 предотвращать развитие В-клеточных лимфом," Доктор. Янич сказал.
Доктор. Яник сказал, что обнаружение MLH1 как мощного оружия для p53 в борьбе с раком может помочь врачам диагностировать пациентов раньше и назначать более безопасные и целенаправленные методы лечения их рака.
"Например, если у пациента лимфома с мутацией, которая отключает механизм репарации ДНК, врачи теперь будут знать, как избегать определенных методов лечения, повреждающих ДНК, таких как химиотерапия, которые могут только сделать рак более агрессивным.
"Теперь, когда мы понимаем значение MLH1 и других факторов репарации ДНК, мы можем начать искать способы выявления уязвимостей, которые их потеря может создать для раковых клеток, с целью использования их для терапевтических целей," Доктор. Янич сказал.
Доктор. Герольд сказал, что результаты продемонстрировали важность проведения подробного функционального анализа. "Мы проверили более 300 нижестоящих мишеней p53, чтобы определить, какие гены важны для функции p53 по подавлению опухолей.
"Было удивительно обнаружить, что потеря гена репарации ДНК MLH1 препятствует правильному функционированию p53, вызывая развитие лимфомы. И когда MLH1 был снова включен в уравнение, развитие опухоли значительно остановилось.
"Это побудило нас изучить другие гены репарации ДНК, и стало ясно, насколько важен весь механизм репарации ДНК для способности p53 предотвращать развитие рака," Доктор. Герольд сказал.
Профессор Штрассер сказал, что понимание того, как работает p53, было “ святым Граалем ” для исследователей рака.
"Половина всех онкологических заболеваний в мире возникает из-за того, что p53 не функционирует должным образом. Исследователи давно знают о значении p53, но, несмотря на множество исследований, до сих пор никто не мог объяснить, как этот белок может блокировать развитие рака.
"Мы планируем продолжить наши исследования генов, которые регулируются p53, углубившись в понимание других потенциальных процессов, которые могут повлиять на его функцию," Профессор Штрассер сказал.
Доктор. Яник сказал, что следующие шаги заключаются в том, чтобы увидеть, оказывает ли процесс восстановления ДНК такое же блокирующее влияние на рак, кроме лимфомы, как рак поджелудочной железы и толстой кишки.
"p53 мутирован почти в 70% случаев рака толстой кишки и поджелудочной железы, поэтому это открытие может оказать существенное влияние на понимание этих заболеваний. Поэтому мы стремимся проверить, могут ли гены, участвующие в процессе репарации ДНК, также играть роль, помогая p53 предотвращать развитие этих видов рака," она сказала.