Исследователь Клайд Крампакер в своей лаборатории в Медицинском центре Beth Israel Deaconess.
(PhysOrg.com) – Новое исследование впервые предполагает, что цитомегаловирус (ЦМВ), распространенная вирусная инфекция, поражающая от 60 до 99 процентов взрослого населения во всем мире, является причиной высокого кровяного давления, ведущим фактором риска сердечных заболеваний, инсульта и других заболеваний. болезнь почек.
Результаты, проведенные под руководством исследователей из Медицинского центра Бет Исраэль (BIDMC) и опубликованные в выпуске журнала PLoS Pathogens от 15 мая 2009 г., дополнительно демонстрируют, что в сочетании с другими факторами риска сердечных заболеваний вирус может привести к развитию атеросклероза. , или затвердение артерий.
"ЦМВ заражает людей во всем мире," объясняет соавтор исследования Клайд Крампакер, доктор медицины, исследователь отдела инфекционных заболеваний BIDMC и профессор медицины Гарвардской медицинской школы. "Это новое открытие может в конечном итоге предоставить врачам совершенно новый подход к лечению гипертонии, когда противовирусная терапия или вакцины станут частью рецепта."
Член семейства вирусов герпеса, ЦМВ поражает все возрастные группы и является источником врожденной инфекции, мононуклеоза и тяжелой инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию. К 40 годам большинство взрослых заразятся вирусом, хотя у многих никогда не проявляются симптомы. Попав в организм, ЦМВ обычно остается там, оставаясь в латентном состоянии до тех пор, пока не будет нарушена иммунная система, а затем вновь появится.
Предыдущие эпидемиологические исследования определили, что вирус ЦМВ был связан с рестенозом у пациентов с трансплантатом сердца, ситуация, при которой артерии сердца "переблокировать." Вирус также был связан с развитием атеросклероза, укреплением сердечных артерий. Но в обоих случаях механизм этих событий оставался загадкой. Это новое исследование объединило команду исследователей из различных дисциплин – инфекционных заболеваний, кардиологии, аллергии и патологии – чтобы более внимательно изучить проблему.
"Объединив идеи исследователей из разных медицинских дисциплин, мы смогли измерить эффекты вирусной инфекции, которые ранее могли быть упущены из виду," объясняет Крампакер.
В первой части исследования ученые исследовали четыре группы лабораторных мышей. Две группы животных получали стандартную диету, а две группы – диету с высоким содержанием холестерина. Через четыре недели одна группа мышей со стандартной диетой и одна группа мышей с высоким содержанием холестерина были инфицированы вирусом ЦМВ.
Через шесть недель кардиологи измерили артериальное давление животных с помощью небольшого катетера, вставленного в сонную артерию мыши. Среди мышей, получавших стандартную диету, у CMV-инфицированных мышей было повышенное артериальное давление по сравнению с неинфицированной группой. Но что еще более важно, 30 процентов мышей, инфицированных ЦМВ, которые получали диету с высоким содержанием холестерина, не только демонстрировали повышенное кровяное давление, но также демонстрировали признаки развития атеросклероза.
"Это убедительно свидетельствует о том, что инфекция ЦМВ и диета с высоким содержанием холестерина могут работать вместе, вызывая атеросклероз," говорит Crumpacker. Чтобы выяснить, как и почему это происходило, исследователи провели серию экспериментов на клеточных культурах.
Их первый анализ показал, что ЦМВ стимулировал выработку трех различных воспалительных цитокинов – IL6, TNF и MCP1 – у инфицированных мышей, что указывает на то, что вирус вызывает воспаление в сосудистых клетках и других тканях.
Второй анализ показал, что инфицирование линии клеток почек мыши ЦМВ мыши привело к увеличению экспрессии фермента ренина, который, как известно, активирует систему ренин-ангиотензин и приводит к высокому кровяному давлению. Клинические изоляты человеческого ЦМВ в культивируемых клетках кровеносных сосудов также вызывают повышенную экспрессию ренина.
"Вирусы обладают способностью включать человеческие гены, и в этом случае вирус ЦМВ усиливает экспрессию ренина, фермента, непосредственно участвующего в возникновении высокого кровяного давления," говорит Crumpacker. Когда ученые инактивировали вирус с помощью ультрафиолета, экспрессия ренина не увеличилась, что позволяет предположить, что активно реплицирующийся вирус вызывает увеличение ренина.
В своих заключительных экспериментах исследователи продемонстрировали, что белок ангиотензин 11 также увеличивался в ответ на инфекцию ЦМВ. "Повышенная экспрессия ренина и ангиотензина 11 являются важными факторами гипертонии у людей," говорит Crumpacker. "Наше исследование, по-видимому, указывает на то, что стойкая вирусная инфекция в эндотелиальных клетках сосудов приводит к повышенной экспрессии воспалительных цитокинов, ренина и ангиотензина 11, которые приводят к повышению артериального давления."
Согласно последним данным Американской кардиологической ассоциации, каждый третий U.S. у взрослых высокое кровяное давление, и поскольку симптомы отсутствуют, почти треть этих людей не знают о своем состоянии. Часто дублированный "тихий убийца," неконтролируемое высокое кровяное давление может привести к инсульту, сердечному приступу, сердечной недостаточности или почечной недостаточности, отмечает Крампакер.
"Мы обнаружили, что инфекция ЦМВ сама по себе приводила к повышению артериального давления, а в сочетании с диетой с высоким содержанием холестерина инфекция фактически вызывала атеросклероз в аорте мыши," говорит Crumpacker. "Это говорит о том, что дальнейшие исследования необходимо направить на вирусные причины повреждения сосудов. Некоторые случаи гипертонии можно вылечить или предотвратить с помощью противовирусной терапии или вакцины против ЦМВ."
Источник: Медицинский центр Beth Israel Deaconess