Чтобы рак сформировался в организме человека, нормальные клетки должны приобрести несколько мутаций, прежде чем они разовьются в сторону болезни. Ранее считалось, что эти мутации согласованно влияют на прогрессирование рака. Но новое исследование природы, проведенное Маркусом Мюшеном из Города Надежды, М.D., Ph.D., заведующий кафедрой системной биологии и профессор педиатрии Фонда Нормана и Сэди Ли, раскрыл новый аспект этой теории.
В опубликованной сегодня статье Мюшен и международная группа исследователей излагают свои выводы о том, что отдельные мутации способствуют прогрессированию лейкемии только в том случае, если они сходятся на одном единственном пути. Кроме того, некоторые мутации на самом деле порождают "шум" которые заглушают центральные элементы развития рака.
"Удивительно, но мутации, которые не соответствуют центральному пути рака, но вместо этого способствуют росту и выживанию в разных направлениях, контрпродуктивны и даже предотвращают явное превращение в рак," сказал Мюшен, который является автором-корреспондентом нового исследования. "Концепция многоэтапного прогрессирования рака предполагала, что приобретение дополнительных мутаций неизменно будет способствовать развитию рака, но мы обнаружили, что многие из этих мутаций на самом деле ведут в тупик и останавливают прогрессирование рака, а не способствуют ему."
Команда пришла к такому выводу после анализа 1148 образцов B-клеточного лейкоза, полученного от пациентов, чтобы увидеть, как мутации либо взаимодействуют, либо противодействуют друг другу. Современные таргетные методы лечения рака основаны в основном на подавлении основного фактора рака, но результаты исследования предлагают ранее неизвестную стратегию усиления реакции на лечение.
В качестве стратегии предотвращения лекарственной устойчивости и рецидива Мюшен и его коллеги исследовали альтернативный подход, основанный на реактивации подавленных путей, чтобы вмешаться в основной онкогенный фактор и потенциально усилить реакцию на лечение.
"Мы разработали комбинации лекарств, которые имитируют эти эффекты," Müschen сказал. "Подобно мутации, которая активирует дивергентный путь, мы нашли лекарства для реактивации путей, которые расходятся от центрального онкогенного драйвера, чтобы нарушить передачу онкогенного сигнала в этих клетках."
Мюшен и его команда сейчас тестируют различные комбинации препаратов.
"В этих комбинациях одно лекарство напрямую ингибирует центральный онкогенный фактор, а второе лекарство реактивирует дивергентные пути, которые подавлялись в процессе трансформации," Müschen сказал. "В случае успеха при лейкемии мы сможем протестировать этот подход для лечения других видов рака."