Ученые из Института исследований СПИДа IrsiCaixa определили, как ВИЧ, вирус, вызывающий СПИД, проникает в клетки иммунной системы, позволяя ему распространяться по всему организму. Новое исследование опубликовано 18 декабря в журнале открытого доступа PLOS Biology.
Одна из причин, по которой у нас еще нет лекарства от ВИЧ-инфекции, заключается в том, что вирус поражает клетки иммунной системы, которые обычно борются с такой инфекцией. Основными мишенями ВИЧ являются лейкоциты, называемые Т-лимфоцитами CD4 (так называемые, потому что в их мембране содержится белок CD4), и хотя сегодня доступно более 20 различных лекарств, помогающих контролировать ВИЧ, все они действуют, блокируя цикл. что ВИЧ следует за инфицированием этих CD4 Т-лимфоцитов. Однако эти методы лечения не полностью действуют на другую клетку иммунной системы, дендритную клетку, которая поглощает ВИЧ и распространяет его на Т-лимфоциты CD4.
Зрелые дендритные клетки ответственны за активацию иммунного ответа Т-лимфоцитами CD4, но когда они несут вирусы, их контакт с Т-лимфоцитами вызывает передачу вируса, тем самым увеличивая распространение вируса.
Результаты являются продолжением исследования под руководством исследователей ICREA из ИрсиКайша, Хавьера Мартинеса-Пикадо и Нурии Искьердо-Усерос в сотрудничестве с исследовательскими группами из Гейдельбергского университета, Германия, и Университета Лозанны, Швейцария. Эта команда опубликовала предыдущую статью PLOS Biology в апреле 2012 года, в которой они определили молекулы, называемые ганглиозидами, расположенные на поверхности ВИЧ, которые распознаются дендритными клетками и необходимы для поглощения вирусом. Новые результаты теперь идентифицируют молекулу на поверхности дендритных клеток, которая распознает и связывает ганглиозиды и позволяет ВИЧ захватывать дендритные клетки и передавать его конечной цели: Т-лимфоцитам.
"Мы заметили, что белок, который блокирует проникновение ВИЧ, может также способствовать проникновению других вирусов," объясняет Нурия Искьердо-Усерос. "Таким образом, наши результаты также могут помочь нам понять, как другие инфекции могут использовать этот механизм распространения."
Чтобы определить точную молекулу, расположенную на мембране дендритных клеток, способную улавливать ВИЧ, исследователи изучили одно семейство белков, которые присутствуют на поверхности этих клеток, под названием Siglecs. Известно, что эти белки связываются с ганглиозидами на поверхности ВИЧ. В лаборатории они смешали вирус с дендритными клетками, которые отображали разные количества Siglec-1, и обнаружили, что более высокое количество Siglec-1 привело к тому, что эти дендритные клетки захватили больше ВИЧ, что, в свою очередь, позволило увеличить передачу ВИЧ на CD4. Т-лимфоциты, процесс, называемый транс-инфекцией.
Затем команда попыталась подавить белок Siglec-1. Сделав это в лаборатории, они обнаружили, что дендритные клетки утратили способность захватывать ВИЧ, и, что важно, они также утратили способность передавать ВИЧ Т-лимфоцитам CD4. Со всеми этими данными ученые пришли к выводу, что Siglec-1 является молекулой, ответственной за проникновение ВИЧ в дендритные клетки, и поэтому может стать новой терапевтической мишенью.
"У нас был ключ, и теперь мы нашли замок," объясняет Хавьер Мартинес-Пикадо. "Сейчас мы уже работаем над разработкой лекарства, которое могло бы блокировать этот процесс, чтобы повысить эффективность существующих методов лечения СПИДа".