Изменение в составе геля тенофовира, геля против ВИЧ, разработанного для вагинального применения, может сделать его более безопасным для использования в прямой кишке, предполагает исследование, опубликованное в Интернете на этой неделе в Журнале антимикробной химиотерапии. В лабораторных исследованиях ткани прямой кишки исследователи из Сети испытаний микробицидов (MTN) обнаружили, что измененный гель был менее вредным для слизистой оболочки прямой кишки, чем исходный вагинальный состав, и столь же эффективен в защите клеток от ВИЧ.
"Выстилка прямой кишки намного более хрупкая, чем эпителий влагалища, поэтому мы не можем быть уверены, что такой продукт, как гель тенофовир, который безопасен для вагинального применения, будет полностью безопасен для использования в прямой кишке," сказал ведущий автор исследования Шарлин Деззутти, Ph.D., адъюнкт-профессор акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Медицинской школы Университета Питтсбурга и главный исследователь сетевой лаборатории MTN. "Нас очень воодушевили данные наших лабораторных исследований, которые предполагают, что измененный состав геля может быть более безопасным для ректального применения и служить гелем с двумя отделениями для использования как во влагалище, так и в прямой кишке."
Гель тенофовира показал некоторые перспективы в снижении риска заражения ВИЧ у женщин при вагинальном сексе. А потому что эпителий прямой кишки ?? слизистая оболочка прямой кишки, которая служит первой линией защиты от ВИЧ? намного тоньше, чем слизистая оболочка влагалища, гель может быть небезопасным или эффективным для ректального использования. Действительно, незащищенный анальный секс в 10-20 раз чаще приводит к ВИЧ-инфекции, чем незащищенный вагинальный половой акт. По своей природе гель тенофовир гиперосмолярен ?? содержит более высокую концентрацию сахаров и солей по сравнению с клетками. Это качество может оказать вредное воздействие на слизистую прямой кишки, вызывая сокращение эпителиальных клеток, поскольку они очищают воду для достижения баланса. Ослабленный таким образом эпителий прямой кишки может быть менее защищен от ВИЧ.
Чтобы сделать гель тенофовир безопасным и более подходящим для ректального применения, исследователи из CONRAD, исследовательской организации, которая владеет правами на разработку геля, изменили его состав, добавив в него пониженное количество глицерина, распространенной добавки, содержащейся во многих гелеобразных продуктах. В лабораторных испытаниях, проведенных исследователями MTN, измененный состав геля в три раза реже заставлял клетки в ткани прямой кишки выделять воду и был столь же эффективен против ВИЧ, как и вагинальный состав.
Данные раннего клинического испытания геля с пониженным содержанием глицерина, представленного в марте 2012 г. на 19-й конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI), показали, что он безопасен и приемлем для 65 ВИЧ-отрицательных мужчин и женщин, которые использовали его ректально один раз в день. на одну неделю. Результаты этого исследования, названного MTN-007, и будущих исследований будут иметь важное значение для разработки ректального микробицида, который может помочь защитить от ВИЧ или других инфекций, передаваемых половым путем, во время анального секса.
В продолжение MTN-007, исследователи в настоящее время планируют Фазу II, многоцентровое испытание под названием MTN-017, в котором примут участие 186 мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и трансгендерных женщин в клинических центрах в Перу, Южной Африке, Таиланде, и U.S. Участники будут циклически проходить через три режима исследования: гель тенофовира с пониженным содержанием глицерина, используемый ежедневно, гель тенофовира с пониженным содержанием глицерина, используемый до и после анального секса, и ежедневное использование антиретровирусной таблетки Truvada®. MTN-017 позволит исследователям собирать дополнительную информацию
Помимо доктора. Деззутти, другими авторами исследования являются Лиза Рохан, Ph.D., Питтсбургский университет; Линь Ван, м.D., Ph.D., Научно-исследовательский институт женщин Маги; Кевин Уранкер, Исследовательский институт женщин Маги; Кори Шетлер, Исследовательский институт женщин Маги; Мэрилин Кост, Исследовательский институт женщин Маги; J.D. Линам, Исследовательский институт женщин Маги; и Дэвид Френд, Ph.D., КОНРАД, Арлингтон, Вирджиния.
Гель тенофовира содержит антиретровирусный тенофовир, который обычно используется для лечения ВИЧ. Вагинальный состав геля тенофовира был признан безопасным и эффективным для снижения риска заражения ВИЧ у женщин, которые использовали его до и после вагинального секса в исследовании под названием CAPRISA 004. Однако совсем недавно исследователи MTN, проводившие исследование VOICE, закрыли группу испытаний с гелем с тенофовиром после того, как рутинный обзор данных исследования показал, что гель, хотя и безопасен, не был эффективным в профилактике ВИЧ среди женщин в этой исследовательской группе, которые были попросил применять его вагинально каждый день. Между тем, в рамках исследования фазы III под названием FACTS 001 в настоящее время проводится оценка вагинального состава геля тенофовира с использованием того же режима, что и CAPRISA 004, результаты ожидаются в 2014 году.