Согласно новому исследованию Джона Хопкинса, многие афроамериканцы не получают эффективных доз препарата маравирок против ВИЧ. Первоначальные исследования дозирования, завершенные до того, как препарат был лицензирован в 2007 году, включали в основном американцев европейского происхождения, которым, как правило, не хватает белка, который является ключом к выведению маравирок из организма. Текущее исследование показывает, что люди с максимальным уровнем белка, в том числе почти половина афроамериканцев, в конечном итоге имеют меньше маравирока в организме по сравнению с теми, кому не хватает белка даже при той же дозе. Исследователи говорят, что простой генетический тест на ген, который производит белок CYP3A5, может быть использован для определения того, какие дозы могут достичь эффективных уровней у людей.
Результаты небольшого исследования были опубликованы в Интернете в августе. 12 в журнале Drug Metabolism and Disposition.
"Поскольку афро-американцы непропорционально сильно страдают от ВИЧ-инфекции, вдвойне важно правильно подобрать дозировку," говорит Намандже Бумпус, доктор философии.D., доцент кафедры фармакологии и молекулярных наук Медицинской школы Университета Джона Хопкинса.
CYP3A5 – это белок, в большом количестве обнаруженный в клетках печени и кишечника. Он добавляет молекулу кислорода к различным лекарствам, чтобы сделать их более растворимыми в воде, чтобы в конечном итоге они могли попасть с мочой и покинуть организм. От 80 до 90 процентов американцев европейского происхождения не имеют CYP3A5, потому что они унаследовали две дисфункциональные копии гена CYP3A5.
Обычно отсутствие CYP3A5 незаметно; очень похожий белок, CYP3A4, действует на большинство тех же препаратов. Но для некоторых лекарств, таких как маравирок и противоопухолевый препарат винкристин, CYP3A5, по-видимому, играет особенно важную роль, помогая вывести их из организма. В этих случаях присутствие или отсутствие CYP3A5, вероятно, повлияет на количество препарата в кровотоке, как предсказала команда Джона Хопкинса. А поскольку 85 процентов участников исследования дозировки маравирока были американцами европейского происхождения, у которых обычно отсутствует функциональный CYP3A5, исследователи предположили, что рекомендуемая доза маравирока может быть слишком низкой для любого человека с двумя функциональными копиями гена, в том числе 45 процентов африканцев. -Американцы.
Чтобы проверить эту идею, исследовательская группа сгруппировала 24 здоровых добровольца в зависимости от того, сколько у них функциональных копий гена CYP3A5 – ноль, одна или две. Каждому из них была дана однократная доза маравирока в рекомендованной дозе 300 миллиграммов, и у каждого участника была взята кровь в 10 временных точках в течение 32 часов.
Практически во всех временных точках концентрации маравирока были одинаковыми для групп с нулевой или одной функционирующей копией CYP3A5, но были ниже в группах с двумя функционирующими копиями. По сравнению с теми, у кого две плохо функционирующие копии гена, у тех, у кого две функционирующие копии, общая концентрация была на 41 процент ниже. Важно отметить, что как группа, у тех, у кого было две функционирующих копии, средняя концентрация была чуть выше самого низкого уровня, определенного как эффективный против вируса. И четыре из восьми имели индивидуальные средние концентрации ниже этого уровня.
"Тенденция, которую мы наблюдали, заключалась в том, что чем больше функциональный CYP3A5 был у человека, тем быстрее маравирок перерабатывался и покидал организм, поэтому тем ниже его концентрация в кровотоке," объясняет Bumpus. "Приятно то, что если более крупное исследование подтвердит, что мы недодозируем эту группу, простой генетический тест перед принятием решения о дозировке может исправить ситуацию."
Она добавляет, что это исследование подчеркивает важность разработки клинических испытаний, в которых участники столь же этнически разнообразны, как и население, которое будет лечиться.