Год назад исследователи решили изучить, следует ли амбулаторным пациентам с симптомами COVID-19 назначать антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию для предотвращения образования тромбов, о которых сообщалось у некоторых пациентов с COVID-19. Данные, собранные на сегодняшний день в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, спонсируемого Национальным институтом сердца, легких и крови (NHLBI), свидетельствуют об очень низком уровне тромботических осложнений у обследованных пациентов. Руководство исследования показало, что для амбулаторных пациентов с легкой симптоматикой COVID-19, которые болеют дома не менее недели и которые остаются клинически стабильными и не имеют факторов риска тромботических событий, частота серьезных сердечно-легочных осложнений не оправдывает антитромботическую терапию. Учитывая эти данные, Совет по мониторингу данных и безопасности исследования рекомендовал прекратить испытание.
"Это действительно хорошая новость для миллионов людей, которые лечат умеренные и стабильные симптомы инфекции SARS-CoV-2 в домашних условиях," сказал Пол Ридкер, доктор медицины, доктор медицины, магистр здравоохранения, директор Центра профилактики сердечно-сосудистых заболеваний Бригама и председатель исследования ACTIV-4B COVID-19 по амбулаторной профилактике тромбоза. "Среди амбулаторных пациентов с COVID-19 с легкими симптомами, но клинически стабильными в течение недели или более с момента постановки диагноза, частота серьезных сердечно-легочных осложнений очень низка и не оправдывает профилактическую антикоагулянтную или антитромбоцитарную терапию, если не указано иное."
Как это обычно бывает в клинических испытаниях, амбулаторное испытание профилактики тромбоза ACTIV-4B COVID-19 контролируется независимым советом по мониторингу данных и безопасности, который регулярно проверяет данные, связанные с испытанием. Такие обзорные комиссии состоят из экспертов по этике, биостатистике, клиническим испытаниям и нарушениям свертываемости крови. NHLBI приняла рекомендации этих надзорных советов. В результате ACTIV-4B прекратил регистрацию, но продолжит наблюдение за участниками исследования, которые не будут принимать прописанные в исследовании лекарства. Результаты исследования будут дополнительно проанализированы исследователями и представлены для публикации в рецензируемом журнале.
В исследование ACTIV-4B были включены амбулаторные пациенты с умеренно выраженными симптомами, но клинически стабильные COVID-19, которые были рандомизированы в одну из четырех групп. В испытании сравнивали 45 дней лечения профилактической дозой Апиксабана (2.5 мг перорально 2 раза в день), до терапевтической дозы Апиксабана (5.0 мг перорально 2 раза в день), аспирину (81 мг перорально 1 раз в день) и плацебо (перорально 2 раза в день). Первичный результат оценки эффективности для испытания представлял собой совокупность смертности от всех причин, симптоматической венозной тромбоэмболии, инфаркта миокарда, инсульта, транзиторной ишемической атаки, системной эмболии, серьезных нежелательных явлений со стороны конечностей и госпитализации по поводу сердечно-сосудистой или легочной болезни через 45 дней. Первичным исходом безопасности были кровотечения через 45 дней.
Основываясь на моделях практики и доступных данных на момент разработки исследования ACTIV-4B, руководство исследования оценило риск 45-дневной первичной комбинированной конечной точки в группе плацебо в 6-8 процентов. Однако на сегодняшний день было зарегистрировано лишь несколько госпитализаций по поводу пневмонии, связанной с COVID, и не было тромбоэмболических событий среди участников, включенных в исследование и принимавших исследуемые препараты.
"Наблюдение, что частота первичных конечных точек исследования исключительно низка, имеет большое значение с медицинской точки зрения и имеет большое клиническое значение для U.S. общественный," сказала Джин Коннорс, доктор медицинских наук, главный исследователь и гематолог в Бригаме и женской больнице. "Мы регулярно получаем вопросы от врачей, ухаживающих за амбулаторными пациентами с легкими симптомами, о том, как лучше всего поступить с этими чрезвычайно распространенными пациентами; для тех, кто прошел диагностику COVID-19 на неделю или более, которые клинически стабильны и не имеют других факторов риска, наши данные показывают, что лучший курс действий, скорее всего, не будет лечить антитромботическими препаратами, если нет других показаний для такого лечения."
"Одна из самых сложных вещей в медицине – это иметь уверенность в том, что ничего не делать," Ридкер сказал. "Как однажды сказал нам покойный Бернард Лаун, всемирно известный кардиолог из Бригама и лауреат Нобелевской премии мира: «Делайте как можно больше для пациента и как можно меньше – для пациента».’"