Исследователи из UCL (Университетский колледж Лондона) при финансовой поддержке Wellcome Trust.
Лечение, описанное в Nature Communications, сочетает в себе генетические и химические подходы к подавлению припадков без нарушения нормальной функции мозга. Этот метод был продемонстрирован на грызунах, но в будущем мы сможем увидеть людей, контролирующих приступы по требованию с помощью простых таблеток.
Эпилепсией страдают около 50 миллионов человек во всем мире, в том числе 600 000 в Великобритании, и около четверти случаев устойчивы к традиционным методам лечения. Многие из этих случаев можно решить с помощью нового метода лечения, который основан на генетической модификации клеток мозга, чтобы сделать их чувствительными к обычно неактивному соединению.
"Сначала мы вводим модифицированный вирус в область мозга, где возникают судороги," объясняет профессор Димитри Куллманн из Института неврологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, старший автор исследования. "Этот вирус инструктирует клетки мозга производить белок, который активируется CNO (клозапин-N-оксид), соединение, которое можно принимать в виде таблеток. Затем активированный белок подавляет чрезмерно возбудимые клетки мозга, вызывающие судороги, но только в присутствии CNO.
"На данный момент тяжелые судороги лечат препаратами, подавляющими возбудимость всех клеток мозга, поэтому пациенты испытывают побочные эффекты. Иногда доза, необходимая для купирования припадков, настолько высока, что пациентам необходимо принять седативные препараты и доставить в отделение интенсивной терапии. Если мы сможем внедрить наш новый метод в клинику, что мы надеемся реализовать в течение следующего десятилетия, мы сможем лечить пациентов, предрасположенных к тяжелым припадкам, с помощью одноразовой инъекции модифицированного вируса, а затем использовать CNO только при необходимости.
"CNO будет назначаться в виде таблеток в случае, если пациенты могут предсказать, когда могут произойти судороги. Например, у многих людей с резистентной к лечению эпилепсией возникают группы приступов, когда тяжелым приступам предшествуют более мелкие. Риск судорог также высок, когда люди болеют, недосыпают или в определенные периоды менструального цикла, так что все это будет хорошим временем для приема таблетки в качестве профилактической меры. В экстренных случаях препарат можно вводить в виде инъекции. Мы могли бы даже рассмотреть полностью автоматическую систему доставки, в которой CNO вводится с помощью помпы, как это делается для инсулина у некоторых людей с диабетом."
Поскольку период полураспада CNO составляет около нескольких часов и он влияет только на предварительно обработанные эпилептические части мозга, новый метод позволяет избежать необходимости постоянно изменять мозг или лечить весь мозг лекарствами, подавляющими судороги. Он основан на аналогичной работе группы профессора Куллмана, использующей генную терапию для «успокоения» клеток мозга или использование световых импульсов для активации рецепторов, подавляющих судороги. Новый метод работает аналогичным образом, но является обратимым и позволяет избежать необходимости использования инвазивных устройств для доставки света в мозг.
"После одноразовой инъекции в пораженные участки мозга наша новая техника не потребует ничего, кроме CNO, вводимого в виде инъекции или таблетки, для подавления припадков, когда это необходимо," говорит профессор Куллманн. "Это делает его более привлекательным, чем альтернативные формы таргетной терапии, такие как хирургия по удалению области мозга, в которой возникают судороги, или генная терапия, которая навсегда изменяет возбудимость клеток мозга.
"Хотя в настоящее время нет доказательств того, что постоянное подавление возбудимости в небольшой области влияет на функцию мозга, мы не можем быть уверены, что это не повлияет на долгосрочную перспективу. Наш новый метод полностью обратим, поэтому при появлении побочных эффектов люди могут просто прекратить прием таблеток CNO."
Доктор Джон Уильямс, руководитель отдела клинической деятельности, нейробиологии и психического здоровья Wellcome Trust, сказал: "Эпилепсия – изнурительное состояние, варианты лечения которого ограничены для 50 миллионов человек во всем мире. Мы с нетерпением ждем возможности увидеть, как этот инновационный подход к целенаправленному контролю судорожной активности может быть преобразован в новые варианты лечения для управления и контроля судорог у людей."