Согласно недавнему исследованию, опубликованному в Circulation, молекулярное вскрытие может выявить генетические факторы риска у молодых людей, которые неожиданно умирают, но правильная интерпретация результатов может быть сложной задачей.
Согласно исследованию, проведенному в соавторстве со Стивеном Уайтом, доктором медицины, доктором философии, следование руководящим принципам, установленным Американским колледжем медицинской генетики и геномики (ACMG), может помочь оценить риск определенных генетических вариантов, обеспечивая надлежащее консультирование выживших членов семьи.D., адъюнкт-профессор патологии и помощник судмедэксперта в офисе судебно-медицинской экспертизы округа Кук.
"Хотя генетическое тестирование может помочь понять лежащую в основе патологию внезапной, неожиданной смерти, наибольшая польза от выживших членов семьи в надежде предотвратить будущие смерти, что еще раз подчеркивает, что вскрытия, обычные или молекулярные, проводятся на благо живущих," Белый сказал.
Внезапная сердечная смерть является серьезным бременем для здоровья, ежегодно убивая до 450 000 человек в Соединенных Штатах. Согласно исследованию, большинство этих смертей вызвано ишемической болезнью сердца или связанными с ней состояниями. Однако до 5000 молодых людей ежегодно умирают внезапно, и около 40 процентов этих случаев остаются необъясненными после вскрытия.
Смертельные и наследуемые кардиомиопатии или каннелопатии, заболевания, которые влияют на сердечную мышцу или сердечный ритм, могут быть причиной значительной части этих необъяснимых случаев. Полное экзомное или полногеномное молекулярное вскрытие может выявить генетические варианты, которые потенциально могут вызвать внезапную сердечную смерть.
Однако ошибочная оценка вариантов как патогенных может нанести вред пациентам и их семьям. По мнению авторов, до 10 процентов вариантов, связанных с синдромом удлиненного интервала QT, распространенным нарушением аритмии, могут быть неправильно классифицированы в литературе, что подчеркивает важность подтверждающих данных при определении патогенности.
В новом исследовании исследователи изучили 25 случаев внезапной необъяснимой смерти молодых людей из округа Кук, штат Иллинойс, проанализировав 99 вариантов генов, которые, как считается, связаны с внезапной сердечной смертью. Они обнаружили 27 крайне редких вариантов среди 16 жертв, заслуживающих дальнейшего расследования.
Следуя схеме ACMG, исследователи затем использовали взвешенные факторы для определения клинической значимости. Был ли ген большим или второстепенным, соответствовал ли его фенотип представлению пациента при вскрытии, и любое сходство с ранее установленными вариантами патогенного гена – все это факторы, которые имеют балльные значения, которые объединяются для установления классификации.
В конце концов, у четырех из 25 пациентов, обследованных в этом исследовании, были обнаружены клинически действенные генетические варианты, что требует генетического тестирования выживших членов семьи.
Примечательно, что еще несколько пациентов были бы классифицированы как клинически применимые только на основании генетических данных, но их вскрытие не соответствовало генетическому фенотипу. По словам авторов исследования, эти случаи подчеркивают важность следования рекомендациям ACMG, чтобы не тревожить выживших членов семьи во время горя.
"Помимо снижения затрат на генетическое тестирование, клиницисты и патологи видят преимущества посмертного генетического тестирования," Белый сказал. "Эти преимущества включают консультирование и лечение выживших членов семьи, а также лучшее понимание причин внезапной, неожиданной смерти в тех случаях, когда обычное вскрытие не может выявить анатомическую причину смерти."
Исследование было поддержано Комплексной программой лечения внезапной сердечной смерти в клинике Mayo Clinic Windland Smith Rice.
Уайт продолжает расследование внезапной, неожиданной смерти детей и молодых людей. Многопрофильная группа под руководством Уайта и Роберта Грегори Вебстеров, доктора медицины, доцента педиатрии отделения кардиологии, проводит генетическое тестирование умерших и выживших членов семьи, сопоставляя эти данные с клиническим тестированием, чтобы консультировать выжившую семью.