Мальчику с редким генетическим заболеванием, которое обычно приводит к смерти в течение нескольких недель после рождения, сейчас 3 года, и он находится в стадии ремиссии благодаря совместным усилиям, в которых участвовали врачи кафедры педиатрии Университета короля Сауда в Эр-Рияде, Саудовская Аравия, и иммунологи из школы Икан. медицины на горе Синай в Нью-Йорке.
В отчете, опубликованном сегодня в Медицинском журнале Новой Англии, описывается, как глобальная команда объединила исключительную поддерживающую клиническую терапию, генетическую диагностику и новый иммунотерапевтический препарат, известный как ингибитор протеинкиназы, чтобы вывести саудовского мальчика в полную ремиссию после его смертельной болезни. в качестве "Дефицит USP18" потому что это вызвано мутацией гена USP18.
"Совместная работа двух наших институтов и других организаций по всему миру – это хрестоматийный пример науки без границ," говорит Душан Богунович, Ph.D., Адъюнкт-профессор микробиологии и педиатрии в Медицинской школе Икана на горе Синай и соавтор исследования. "Мы показали, что даже при таком заболевании, как дефицит USP18, качественная клиническая помощь и своевременное введение лекарств могут спасти пациентов от того, что ранее считалось смертным приговором."
USP18 (убиквитин-специфическая пептидаза 18) – это ген, кодирующий белок, участвующий в иммунной системе. Важно регулировать воспаление, вызванное веществом, которое наш организм обычно выделяет для борьбы с вирусами, интерферонами 1 типа. Мутации USP18 приводят к неконтролируемому ответу на интерфероны 1 типа, вызывая IFN-I-опосредованное воспаление, которое приводит к летальному исходу внутриутробно или вскоре после рождения. Препараты-ингибиторы JAK1, такие как руксолитиниб, ингибитор протеинкиназы, назначенный мальчику из Саудовской Аравии, берут на себя предполагаемую роль USP18 и, таким образом, имеют потенциал для быстрого и устойчивого выздоровления пациентов.
Доктор. Богунович и его лаборатория, широко известная своей работой в области редких воспалительных заболеваний у детей, впервые описали дефицит USP18 в 2016 году. В следующем году врачи из Университета короля Сауда обратились к горе Синай через Парижский университет Декарта во Франции по поводу тяжелобольного молодого пациента в их отделении интенсивной терапии, у которого, по-видимому, был вариант гена USP18. Так началось клиническое / исследовательское сотрудничество, в которое входили Парижский университет Декарта, а также Университет Рокфеллера в Нью-Йорке, в ходе которого ученые подробно охарактеризовали молекулярную основу заболевания с помощью целого секвенирования экзома, анализов экспрессии, анализа белков и антител. обнаружение. "Увидев потенциальную вариацию в гене USP18, мы провели полный набор тестов, чтобы определить, что это означает с точки зрения функции белка," объясняет Марта Мартин-Фернандес, доктор философии.D., докторант в Медицинской школе Икана и первый автор опубликованного исследования, который выполнил многие из его биохимических и генетических анализов. "Эти данные подтвердили, что руксолитиниб является подходящим лечением."
Молодой пациент, который месяцами сохранялся в живых благодаря необычайной заботе врачей во главе с Фахадом Алодхиме, доктором медицины, доцентом медицинского колледжа Университета короля Сауда, был незамедлительно переведен на пероральные дозы руксолитиниба два раза в день. Дозировка была увеличена после того, как были замечены недостаточные изменения, и в течение двух недель его симптомы начали быстро улучшаться, что позволило врачам отучить его от респираторной поддержки. Последующие КТ и МРТ показали разрешение кровотечения, ишемии, целлюлита правого предплечья и гидроцефалии, состояния, при котором спинномозговая жидкость накапливается в головном мозге. После двух лет наблюдения в амбулаторной клинике в Эр-Рияде и продолжения приема ингибитора JAK1 у ребенка по-прежнему отсутствуют клинические проблемы, и его врачи дали обнадеживающий прогноз. Скорее всего, ему придется принимать руксолитиниб всю оставшуюся жизнь.
Успех этого дела предоставил ученым на горе Синай еще один плацдарм для исследования геномики и молекулярной / клеточной биологии в условиях менее тяжелых, чем у мальчика. Эта текущая работа связана с другими исследованиями, которые показали, что ингибиторы JAK, которые изначально были разработаны как противораковые препараты, но оказались в значительной степени неэффективными, могут улучшать симптомы и контролировать активность заболевания у пациентов с другими аномалиями интерферона 1 типа.
"Мы смогли продемонстрировать преимущества быстрой генетической диагностики наследственного заболевания, при котором иммунодепрессант, такой как руксолитиниб, может обеспечить эффективное и длительное лечение," говорит доктор. Богунович с горы Синай, старший автор публикации. "Научное сообщество должно продолжать заниматься такими открытиями и перепрофилированием лекарств."