Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) – редкое хроническое заболевание печени, характеризующееся прогрессирующим воспалением и разрушением желчных протоков. Заболевание медленно прогрессирует, обычно в течение 10-15 лет приводит к билиарному циррозу, портальной гипертензии и печеночной недостаточности. ПСХ является частой причиной холестатических заболеваний печени у взрослых и основным источником многих трансплантаций печени в США.S. Взрослые. По крайней мере 70% случаев ПСХ связаны с хроническим воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), обычно с язвенным колитом. В настоящее время нет лекарства от ПСХ, и проспективные методы лечения остаются неэффективными.
Недавно прекращенное исследование под руководством Кейт Линдор, М.D., из Центра болезней пищеварения им. Фитермана в клинике Мэйо, определили, что пациенты с ПСХ, получавшие высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты (УДХК), имели худшие клинические результаты по сравнению с пациентами, не получавшими терапию. У большего числа пациентов в группе, получавшей УДХК, развилось варикозное расширение вен пищевода или желудка, они умерли или получили право на трансплантацию печени, несмотря на улучшение результатов печеночных тестов. Результаты этого исследования опубликованы в Hepatology, журнале Американской ассоциации по изучению заболеваний печени.
Сто пятьдесят взрослых пациентов с ПСХ вошли в исследование в 7 U.S. сайтов за трехлетний период. Половина участников двойного слепого контролируемого исследования получала высокие дозы УДХК (28-30 мг / кг / день), а остальные получали плацебо. Биопсия печени и визуализация желчных протоков были выполнены для отслеживания реакции пациентов на терапию. Первичным критерием результата было развитие цирроза, варикозного расширения вен, холангиокарциномы – рака желчного протока, отвечающего минимальным критериям включения в список для трансплантации, трансплантации печени или смерти.
"Наши результаты показали, что пациенты, принимавшие УДХК, имели 2.В 1 раз больше шансов на смерть, трансплантацию или соответствие минимальным критериям включения в список, чем для тех, кто находится в группе плацебо," объяснил исследователи. Пациенты, получавшие УДХК, чаще страдали от серьезных побочных эффектов, чем те, кто не получал лечения (63% против. 37%). Предыдущие исследования предполагали, что УДХК будет безопасной и полезной терапией.
По данным исследователей, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило дозу УДХК 13-15 мг / кг / день для пациентов с первичным билиарным циррозом, и эти пациенты не испытывали большего количества побочных эффектов при лечении более высокими дозами препарата вплоть до 25 или 30 мг / кг / день. Пилотные исследования у пациентов с ПСХ с использованием доз в диапазоне от 17 до 25 мг / кг / день не показали повышенного риска неблагоприятных исходов. "Результаты нашего исследования были неожиданными и неожиданными," сказал доктор. Линдор. "Неясно, как лекарство, имеющее репутацию такого безопасного, может иметь такие парадоксальные эффекты в этом состоянии."
Исследователи предполагают, что более высокие дозы УДХК позволяли неабсорбированному лекарству проникать в толстую кишку, превращаясь в гепатотоксические желчные кислоты, и рекомендуют дальнейшую оценку этой теории. "В настоящее время не следует применять УДХК в дозе 25-30 мг / кг / сут из-за повышенного риска для пациентов с ПСХ," советует д-р. Линдор. "Мы надеемся, что будет разработана безопасная и эффективная терапия для пациентов с ПСХ, но нельзя рекомендовать высокие дозы УДХК."
Больше информации: "Высокие дозы урсодезоксихолевой кислоты для лечения первичного склерозирующего холангита," Кейт Д. Линдор, Крис V. Каудли, Велимир А. C. Лукетич, М. Эдвин Харрисон, Тимоти МакКэшленд, Алекс С. Бефелер, Дениз Харнуа, Роберта Йоргенсен, Ян Петц, Джилл Кич, Джоди Муни, Кэрол Сарджент, Джули Браатен, Тамара Бернард, Дебра Кинг, Эллен Мичели, Джефф Шмолл, Таня Хоскин, Прабин Тапа, Фелисити Эндерс, Гепатология, 2009 (DOI: 10.1002 / геп.23082)
Источник: Wiley (новости: в сети)